Mijeloproliferativna bolest

Nemaju svi ljudi pojma što je mijeloproliferativna bolest. Medicina trenutno pokušava pružiti maksimalnu podršku ljudima koji pate od ove patologije. Mijeloproliferativni sindrom karakterizira velik broj matičnih stanica koštane srži.

Krvne stanice ljudskog tijela neprestano se obnavljaju. Krv se može sintetizirati i teći u arterije iz različitih organa. Kad se fetus još uvijek nosi u maternici, krv mu se opskrbljuje iz jetre i slezene. Koštana srž odgovorna je za stvaranje krvnih stanica nakon rođenja. U početku, prema principu stvaranja, medicinski stručnjaci dijele sve krvne stanice u 2 podvrste.

  1. Nakon nastanka, mijelociti se ne transformiraju ni na koji način, sve informacije potrebne za izvršavanje njihovih zadataka već postavlja koštana srž.
  2. Limfociti se također stvaraju uz pomoć koštane srži, međutim, za razliku od mijelocita, razvijaju se u slezeni.

Bolesti krvnih stanica često se javljaju zbog abnormalnog razvoja limfocita. Mijeloproliferativne bolesti razvijaju se zbog netočnih podataka u drugoj podvrsti krvnih stanica - mijelocitima. Patologije ove prirode vrlo su opasne. Iz tog je razloga važno na vrijeme dijagnosticirati bolest. To zahtijeva poznavanje manifestacija mijeloproliferativnih bolesti krvi..

Akutni tip bolesti brzo napreduje, mladi dječaci i djevojčice imaju veći rizik od patologije. Tijelo je gotovo potpuno pogođeno, medicinski stručnjaci odmah koriste kardinalne metode liječenja patologije.

Kronična mijeloična leukemija ne napreduje tako brzo, ljudi u starijoj dobi imaju veći rizik od njihovog nastanka. U takvoj se situaciji liječnici koriste nježnim metodama suočavanja s bolešću..

Karakteristike patologije

Mijeloproliferativne bolesti klasificirane su u nekoliko vrsta. Matične stanice, koje stvara koštana srž, nisu u potpunosti oblikovane. Tek nakon nekog vremena imaju priliku ispuniti svoje zadatke. Stvorene krvne stanice bit će osnova za sintezu leukocita, trombocita i eritrocita. Tijelo zahtijeva prve da se odupru zaraznim patologijama i njihovim posljedicama. Crvene krvne stanice imaju drugačiju ulogu - u tijelu su potrebne za transport hranjivih i kisikovih stanica do ljudskih organa. Trombociti sprečavaju krvarenje.

Razne mijeloproliferativne patologije ovise o tome koje su tvari u tijelu više nego što je potrebno. Neki pacijenti imaju višak nekoliko vrsta krvnih stanica..

Velika koncentracija leukocita provocira razvoj kronične vrste patologije (chmps), koja se u budućnosti pretvara u leukemiju. Patologija raste u tkivima tijela, nastaju formacije potpuno drugačijeg tipa. U većini su slučajeva lošeg karaktera. Tvorbe utječu na susjedna tkiva, prodirući u sustav limfnih čvorova i šireći patologiju na sve ostale organe. Infekcija se događa krvnim žilama, zloćudne stanice se prevoze zajedno s hranjivim tvarima.

Kao rezultat, u tijelu se pojavljuju metastaze, bolest raste i pojavljuju se žarišta patologije. Prodorom zloćudnih stanica u mozak, tamo se počinje stvarati tumor.

Simptomi bolesti

Vrlo je važno znati simptome mijeloproliferativne patologije. Što se bolest ranije dijagnosticira, to će tretman biti lakši. Medicinski stručnjaci identificiraju nekoliko znakova koji su dokaz razvoja mijeloproliferativnih patologija..

  • Anoreksija koja nije iz bilo kojeg uzroka.
  • Umor, pacijent želi spavati.
  • Bolni osjećaji u gastrointestinalnom traktu. Osoba brzo jede. To se objašnjava povećanom veličinom slezene.
  • Osoba koja pati od mijeloidne patologije ima modrice bez razloga.
  • Kod otvorenih ozljeda kože krv puno duže zastaje zbog niske koncentracije trombocita.
  • Osoba počinje padati u nesvijest.
  • Na tijelu pacijenta počinju se pojavljivati ​​otekline, pojavljuju se bolni osjećaji u zglobovima.
  • Osoba koja pati od mijeloze ili bilo kojeg srodnog stanja, zvoni u ušima.
  • Pojavljuju se bolni osjećaji u lijevom ramenu.
  • Blijeda koža.
  • Pacijenti imaju krvarenja.
  • Neki pacijenti imaju povećane veličine jetre.
  • Osoba koja pati od patologije može razviti vrućicu koja je popraćena mrljama ljubičaste boje na licu i na udovima pacijenta.

Poznavanje simptoma pomoći će u dijagnozi patologije u ranim fazama. To će povećati šanse za oporavak i poboljšati prognozu..

Dijagnoza bolesti

Nemoguće je samostalno dijagnosticirati bolest. Pacijent može pretpostaviti o prirodi patologije. Za utvrđivanje dijagnoze potrebni su dijagnostički postupci, samo u laboratorijskom okruženju medicinski će specijalist moći dobiti cjelovite informacije o uzrocima bolesti.

Pregledom pacijenta omogućuje se utvrđivanje stanja tijela, medicinski specijalist uzima u obzir sva oteklina i odstupanja od tijela zdrave osobe. Pacijent se intervjuira o prenesenim patologijama, koje je lijekove uzimao.

Za dijagnosticiranje patologije potreban je čitav kompleks postupaka, među kojima je uz standardne dijagnostičke metode i biopsija.

Za dijagnozu sindroma u laboratoriju koriste se sljedeći postupci:

  • Izvršena mikroskopija razmaza.
  • Osoba će trebati proći opću analizu krvnih stanica.
  • Medicinski stručnjaci određuju razinu dinamike u kromosomima tipa PH pomoću citogenetske analize.
  • Liječnici izvode polimeraznu reakciju.

Biopsiju za dijagnozu zdravstveni radnici ne koriste u svim situacijama. Ovaj postupak uključuje umetanje igle u područje prsa. To se radi kako bi se uzela analiza krvnih stanica iz koštanog tkiva.

Analiza dobivene tvari omogućuje vam utvrđivanje prisutnosti patoloških čimbenika ili ne. Ako je dijagnoza potvrđena, osoba će tijekom cijelog života morati posjetiti medicinskog stručnjaka kako bi kontrolirala bolest.

Metode liječenja

Za borbu protiv patologija mijeloproliferativne prirode koristi se nekoliko terapijskih tehnika. Izbor ovisi o individualnim karakteristikama tijeka bolesti, posebno o tome koje kliničke manifestacije nastaju, općenitoj dobrobiti pacijenta, brzini razvoja patologije. Češće se koristi standardni tijek liječenja, koji je mnogo puta testiran na praktičan način. Međutim, u nekim slučajevima zdravstveni radnici odlučuju se koristiti eksperimentalni tretman koji uključuje uzimanje novog lijeka..

U većini slučajeva, jedna od dolje navedenih tehnika koristi se za liječenje mijeloproliferativnih bolesti..

  1. Jedna od najčešćih mogućnosti je flebotomija. Krvne stanice uzimaju se iz venovih kanala pacijenta radi opće i biokemijske analize. Flebotomija je usmjerena na smanjenje koncentracije eritrocita u krvi pacijenta.
  2. Kada se pacijentu dijagnosticira visok broj trombocita, zdravstveni radnici mogu koristiti aferezu kao liječenje. Razlika s gore navedenom metodom liječenja je u tome što se krvne stanice pacijenta prolaze kroz poseban filtar koji se naziva separator. Nakon toga se pročišćena krv ponovno ulijeva u pacijenta..
  3. Liječenje kemoterapijskim tečajem provodi se pomoću lijekova citostatske prirode. Njihovo djelovanje usmjereno je protiv tumorskih tkiva, čime se uklanjaju edemi i novotvorine. Primjena citostatskih lijekova može biti intramuskularno ili oralno. Bez obzira na način primjene, aktivne tvari lijekova prodiru u krvotok i sprečavaju stvaranje tumora. Medicinski stručnjaci ovu tehniku ​​nazivaju sistemskom. Druga je mogućnost regionalna, kada se lijek ubrizgava izravno u organ zahvaćen neoplazmama..
  4. Provodi se radioterapija. Temelji se na korištenju rendgenskog zračenja koje ima visoku frekvenciju. Terapija zračenjem omogućuje vam da se u potpunosti riješite novotvorina, a spriječit će i pojavu novih. Postoji nekoliko načina korištenja zračenja. Najčešći vanjski slučaj je kada osoba prima zračenje lijekom u blizini tijela. Druga vrsta primjene terapije zračenjem je interna. U tom se slučaju igle s radioaktivnim tvarima ubacuju u novotvorinu ili u kožu oko nje..
  5. Medicinski radnici koriste transfuziju, ili drugim riječima, transfuziju krvi. Terapijski tečaj karakterizira zamjena elemenata potrebnim, kao rezultat toga, pacijent dobiva "ispravnu" krv s normalnom koncentracijom trombocita, eritrocita i leukocita.
  6. U nekim se slučajevima uporaba kemoterapije kombinira s transplantacijom zdravih stanica. Lijekovi se koriste u visokim dozama, zahvaćene stanice tijela medicinski stručnjaci zamjenjuju zdravim, koje se dobivaju od davatelja ili od drugog dijela pacijenta. U početku su ti elementi smrznuti i tek nakon što se kemoterapijski postupak transplantira u tijelo pacijenta. Nakon toga počinju sudjelovati u stvaranju novih krvnih stanica..

Izbor tehnike ovisi o stupnju razvoja malignih novotvorina. U mijeloproliferativnim patologijama krvnih stanica učinak zračenja najčešće je usmjeren na slezenu..

Rehabilitacija

Nakon tijeka liječenja, medicinski stručnjaci sastavljaju posebnu prehranu za pacijenta, koja uzima u obzir sve pojedinačne karakteristike patologije. Glavna načela prehrane: minimalna količina masne i slane hrane. Prehrana treba sadržavati sve elemente u tragovima i hranjive sastojke koji su potrebni čovjeku. Tijekom razdoblja oporavka, pacijent je pod nadzorom medicinskih stručnjaka, preporučuje se svakodnevnom posjetu liječniku. U nekim se slučajevima provode postupci slični dijagnostičkim. Medicinski stručnjaci to objašnjavaju potrebom utvrđivanja stanja pacijentovog tijela u ovom trenutku. Ovisno o rezultatima postupaka, medicinski specijalist može prilagoditi tijek liječenja.

Neke dijagnostičke postupke treba ponoviti čak i nakon cijelog tijeka terapije i oporavka pacijenta. Dakle, bit će moguće pravodobno otkriti negativne promjene u tijelu i spriječiti ponavljanje patologije..

Prognoza

Prognoza za pacijente nije najugodnija, s kroničnom prirodom mijeloproliferativne bolesti, prosječni životni vijek je u rasponu od 4 do 8 godina. Prognoza postaje povoljnija ako je izvršena transplantacija. U takvoj situaciji šanse za potpuni oporavak su 6 od 10 pacijenata. Učinkovitost transplantacije određuje se u fazi razvoja patologije.

Kronična mijeloproliferativna bolest (CMPD): što je to, vrste, manifestacije, dijagnoza, terapija

© Autor: Soldatenkov Ilya Vitalievich, liječnik terapijskog odjela, posebno za SosudInfo.ru (o autorima)

Mijeloproliferativna bolest (MPD) prilično je rijetka hemato-onkološka patologija u kojoj crvena koštana srž stvara prekomjerni broj krvnih stanica. Ova opasna bolest predstavlja ozbiljnu prijetnju ljudskom životu. "Myelo" znači "koštana srž", a proliferacija znači "brzu diobu". Bolest se često razvija kod muškaraca starih 40-50 godina. Postoje pojedinačni slučajevi bolesti među djecom i ženama. U opasnosti su osobe s lošom nasljednošću u razvoju onkopatologije hematopoetskih organa.

Nezrele matične stanice obično se stvaraju u koštanoj srži koja se nalazi u šupljinama velikih kostiju kostura. Postupno sazrijevaju i transformiraju se u punopravne oblikovane elemente:

  • eritrociti koji dovode kisik do organa i tkiva,
  • leukociti koji štite tijelo od zaraznih sredstava i drugih stranih tvari,
  • trombociti koji stvaraju krvni ugrušak i zaustavljaju krvarenje.

sazrijevanje krvnih tjelešaca je normalno

Ako osoba ima mijeloproliferativnu bolest, stanice koje ne mogu obavljati svoje funkcije ulaze u krvotok. U patologiji se matične stanice često transformiraju u samo jednu vrstu formiranih elemenata. Patološki proces karakterizira sporo napredovanje.

Mijeloproliferativna bolest skupni je pojam koji uključuje skupinu hematoloških zloćudnih bolesti, koje karakterizira abnormalno širenje struktura koštane srži odgovornih za stvaranje krvnih stanica. Postoji nekoliko glavnih oblika MPD, kod kojih su zahvaćeni različiti stanični elementi krvi:

  1. Policitemija vera,
  2. Esencijalna trombocitemija,
  3. Kronična mijeloična leukemija.

Ti oblici imaju zajedničke značajke i nazivaju se "klasični". Oni su najčešći. Pojedinci koji se pravilno liječe nemaju pritužbi. Kliničke manifestacije bolesti su minimalne ili su dugo odsutne. Osobe s MPH prisiljene su na liječnički nadzor tijekom cijelog života i uzimanje lijekova koji održavaju zdravlje na optimalnoj razini. Nemoguće je samostalno se nositi s disfunkcijom koštane srži. U nedostatku adekvatnog liječenja, patologija dovodi do razvoja trombohemoragičnih komplikacija..

Uzroci

primjer mutacije jak2 u policitemiji vjeri (višak crvenih krvnih stanica)

MPZ se temelji na stečenoj mutaciji gena uzrokovanoj utjecajem negativnih vanjskih ili unutarnjih čimbenika. Mutacija gena MPL i jak 2 dovodi do oštećenja DNA jedne hematopoetske stanice, što dovodi do svih vrsta staničnih elemenata. Nenormalno izmijenjeni oblik eksplozije dobiva negativne značajke - prestaje se razvijati, ne sazrijeva u potpunosti, ne samouništava se, ali se kontinuirano dijeli i stvara brojne klonove. Zbog toga se MPZ naziva klonskim. Klonovi također ostaju na početnoj razini razvoja i imaju potpuno nediferenciranu strukturu. Može se oštetiti kao jedan ili više klica hematopoeze.

Kao rezultat, povećava se broj stanica eritrocita, trombocita i leukocita u koštanoj srži. Kako se nakupljaju u krvotoku, dobrobit bolesnika pogoršava se. Priroda patologije, njezini simptomi i prognoza ovise o tome koja se klica ponovno rađa. Oblici MPZ karakteriziraju spori razvoj. Ako je bolest otkrivena u ranoj fazi, pacijent ima sve šanse postići stabilnu remisiju..

Razlozi koji su uzrokovali procese mutacije ostaju neistraženi do kraja. Neki ih znanstvenici nazivaju negativnim čimbenicima okoliša, drugi - pogreškama u diobi stanica. MPZ nije nasljedan. Mutacije gena mogu se dogoditi tijekom čovjekova života. Nazivaju se stečenima. Rizik od razvoja patologije raste s godinama. Osobe starije od 50 godina moraju biti pažljive prema svom zdravlju i, ako se pojave sumnjivi simptomi, obratiti se hematologu. Vjerojatnost razvoja bolesti povećava se pod utjecajem čimbenika rizika - zračenja i kemikalija koje imaju toksični učinak na tijelo.

Klasifikacija

Mijeloproliferativne bolesti imaju ICD kod 10 - D47.1. Po vrsti tečaja dijele se na akutne i kronične. Prva skupina uključuje najagresivne i brzo napredujuće bolesti koje uglavnom pogađaju mlade ljude. Skupina kroničnih mijeloproliferativnih bolesti uključuje sporo razvijajuće se patologije koje imaju relativno povoljnu prognozu i javljaju se u starijih osoba..

Ovisno o zahvaćenom izdanku hematopoeze, razlikuju se sljedeći oblici procesa:

  • Policitemija vera je prekomjerna proizvodnja crvenih krvnih stanica i krvnih ugrušaka. Eritrociti se zadržavaju u slezeni, razvija se splenomegalija. Pacijenti imaju znakove trombohemoragičnog sindroma, povećava se rizik od moždanih i srčanih udara. Općenito, ovaj oblik razlikuje se benignim tijekom. U usporedbi s drugim vrstama MPD, karakterizira ga visoka stopa preživljavanja.
  • Esencijalna trombocitoza, po život opasno stanje u kojem postoji povećana proizvodnja stanica trombocita.
  • Kronična mijeloična leukemija je zloćudna bolest koju karakteriziraju pretežna lezija granulocitne loze i pojava nediferenciranih leukocita u krvi.
  • Eozinofilna leukemija je povećana proliferacija i oštećenje eozinofila, koji su stanice leukocita. To remeti njihove glavne funkcije - borbu protiv infekcije i imunološki odgovor na potencijalne alergene.
  • Mijelofibroza - stvaranje patološki izmijenjenih stanica u inertnom mozgu zamjenom funkcionalnog tkiva vlaknima vezivnog tkiva.
  • Kronična neutrofilna leukemija - stvaranje nezrelih neutrofila koji više ne štite tijelo od patogena.

Klasifikacija MPH važna je za dijagnozu onkoloških bolesti krvotvornih organa. Uz njegovu pomoć hematolozi-onkolozi mogu lako odrediti vrstu nastale patologije i odabrati pacijenta odgovarajućom terapijom koja može spasiti život..

Video: predavanje o klasifikaciji i patogenezi CMPD-a

Razvoj i simptomi

Postoje tri načina na koja se bolest širi tijelom:

  1. Limfogene - abnormalne strukture prodiru kroz unutarnje organe kroz limfne žile.
  2. Hematogeni - prodor modificiranih stanica u zdrava tkiva kroz krvotok.
  3. Implantacija - klijanje zahvaćene eksplozije formira se u susjednim organima i obližnjim tkivima.

Hematogeno širenje malignih stanica smatra se najopasnijim. Takvi pacijenti, zajedno s medicinskim mjerama, dinamički se nadgledaju radi unutarnjih organa. Ova vrsta patologije daje metastaze u najudaljenijim dijelovima ljudskog tijela, što dovodi do stvaranja sekundarnih onkoloških žarišta.

Klinička slika MPD ovisi o specifičnom obliku procesa, popraćenom proliferacijom krvotvornih tkiva koštane srži i pretjeranim ulaskom u krvotok atipičnih krvnih stanica koje su se zaustavile u svom razvoju. Svaka vrsta bolesti ima karakteristične simptome. Ali postoje uobičajeni uobičajeni simptomi. Ovo su znakovi anemije ili tromboze:

  • trajna slabost, brzi umor, gubitak snage,
  • nedostatak apetita i gubitak kilograma,
  • zujanje u ušima i vrtoglavica,
  • zbunjenost,
  • dezorijentacija u vremenu i prostoru,
  • hematomi na tijelu,
  • česta krvarenja i krvarenja,
  • oticanje tkiva i artralgija,
  • bolovi u trbuhu,
  • bljedilo kože,
  • hepatosplenomegalija,
  • plotora ("puno"),
  • vrućica.

Ovo je uobičajena simptomatologija koja se javlja kod bilo kojeg oblika MPD-a. Postoje i specifične manifestacije karakteristične za svakog od njih..

    Znakovi tipični za policitemiju: hepatomegalija i splenomegalija, ispiranje kože, hipertenzija, noćno znojenje, glavobolja, pruritus, diplopija, zamagljen vid, utrnulost i osjećaj pečenja u stopalima, rastezanje i težina u lijevom hipohondriju.

krvna slika s trombocitemijom

opća klinika leukemije

Dijagnostika

MPZ simptomatologija osnova je za propisivanje dijagnostičkih postupaka za pacijenta, što omogućuje potvrđivanje ili opovrgavanje prisutnosti procesa, kao i otkrivanje u kojem se obliku nastavlja patologija krvotvornih organa.

Istraživanje započinje istraživanjem i sakupljanjem anamneze. Liječnici pojašnjavaju kojim načinom života pacijent vodi, ima li ovisnosti, koje je bolesti pretrpio i kako je liječen. Pregled pacijenta - utvrđivanje općeg stanja i prepoznavanje znakova koji obično odsutni u zdravih ljudi.

Laboratorijska dijagnostika MPZ sastoji se od provođenja niza studija i ispitivanja:

  • Hemogram - brojanje formule leukocita, određivanje broja eritrocita, trombocita, razine hemoglobina, hematokrita.
  • Mikroskopija razmaza periferne krvi - otkrivanje blast oblika.
  • LHC - određivanje funkcionalnog stanja jetre i drugih unutarnjih organa.
  • Mijelogram - rezultat mikroskopije tačkastog razmaza koštane srži koji odražava kvalitativni i kvantitativni sastav nukleiranih stanica mijeloidnog tkiva.

CM punkcija za mijelogram

Za postavljanje dijagnoze, uz laboratorijsku dijagnostiku, potrebni su i rezultati instrumentalnih studija. Pacijenti se podvrgavaju ultrazvuku abdomena kako bi se utvrdio stupanj hepatosplenomegalije. U dijagnostički teškim slučajevima upućuju se na tomografski pregled..

Ako je pacijentu dijagnosticirana Kronična mijeloproliferativna bolest jak 2, potrebno ga je liječiti. Tijekom svog života mora biti pod nadzorom hematologa. Druga dijagnostička studija provodi se nakon završetka tijeka liječenja. Rezultati laboratorijskih ispitivanja omogućuju pravodobno utvrđivanje recidiva bolesti i zaustavljanje njenog razvoja.

Liječenje

Onkohematolozi svojim pacijentima propisuju liječenje prema rezultatima dijagnostičkih testova. Postoje standardne terapijske tehnike koje se koriste za razne vrste MPD. Ako pacijent ima početnu fazu procesa, a klinički znakovi još uvijek nedostaju, uspostavlja mu se dinamičko promatranje. Kada se pojave prvi znakovi patologije, oni idu izravno na liječenje.

Za svakog se pacijenta odabire pojedinačna metoda liječenja u skladu s njegovim stanjem i težinom postojećih poremećaja.

  1. Flebotomija je redovno prikupljanje venske krvi od pacijenta, što omogućuje smanjenje sadržaja crvenih krvnih stanica u krvotoku. Odabrani materijal u zapremini od 400-500 ml šalje se u laboratorij za opća klinička i biokemijska istraživanja.
  2. Afereza trombocita je tehnika čiji je cilj čišćenje krvi od suvišnih elemenata trombocita. Za to se koristi posebna oprema - separator kroz koji prolazi bolesnikova krv, a zatim, nakon čišćenja, ubrizgava se natrag u njega.
  3. Liječenje transfuzije krvi je rutinska transfuzija krvi tijekom koje se atipične stanice zamjenjuju zdravim davateljem.
  4. Imunomodulatorna terapija je primjena lijekova pacijentu koji pojačavaju funkcionalnu aktivnost imunokompetentnih stanica i stimuliraju imunološki sustav u cjelini. Ti se lijekovi koriste da bi se tijelo samo borilo protiv bolesti..
  5. Kemoterapija je upotreba citostatika, koji su klasični i najčešće korišteni lijekovi za borbu protiv stanica karcinoma. Antineoplastični lijekovi inhibiraju rast i razvoj novotvorina. Mogu se primijeniti sustavno i regionalno. U prvom slučaju, lijek se daje parenteralno, oralno ili intramuskularno. Aktivne komponente citostatika prodiru u sistemsku cirkulaciju i uništavaju atipične stanice. Uz regionalnu primjenu, lijek djeluje izravno na leziju. Injekcija se vrši u leđnu moždinu ili u patološki izmijenjeni organ.
  6. Osobama s zahvaćenom i povećanom slezinom indicirana je terapija zračenjem koja se temelji na korištenju visokofrekventnog zračenja, poput X-zraka. Ovo je vrlo učinkovita tehnika koja vam omogućuje potpuno oslobađanje organa od tumorskih struktura. Vanjska terapija zračenjem - ionizirajuće zračenje na područje slezene iz lijeka smještenog pored pacijenta, unutarnje - uvođenje radioaktivne tvari u tkiva koja okružuju zahvaćeni organ.
  7. Postoje i druge manje učinkovite metode konzervativnog liječenja - upotreba lijekova "Lenalidomid", "Thalidomide", koji sprečavaju stvaranje novih krvnih žila u tumoru koštane srži.
  8. Kirurška intervencija - splenektomija. Slezena se uklanja kada se znatno poveća.
  9. Pacijenti će možda htjeti isprobati nove tretmane koji su u kliničkim ispitivanjima. Ova terapija često daje dobre rezultate i u nekim slučajevima dovodi do dugotrajne remisije..
  10. Transplantacija koštane srži jedina je metoda koja može potpuno izliječiti pacijenta. Transplantacija stanica je zamjena atipičnih stanica punopravnim, koje se uzimaju od samog pacijenta ili davatelja. Stanični elementi se zamrzavaju i unose u tijelo nakon kemoterapijskog liječenja. Ovaj je postupak vrlo težak za pacijente, posebno starije osobe s nizom popratnih bolesti. Hematolozi im prepisuju složenu terapiju protiv raka, koja im omogućuje postizanje stabilne remisije..

Transplantacija koštane srži najradikalnija je, ali i potencijalno učinkovita tehnika s uspješnim ishodom

Nakon punog tečaja liječenja započinje razdoblje rehabilitacije. Pacijent mora biti pod stalnim nadzorom liječnika i strogo se pridržavati svih njegovih propisa, omogućujući tijelu brži oporavak.

  • pravilna, uravnotežena prehrana s ograničenjem masne, slane, začinjene hrane i potpunim uklanjanjem alkohola, pušenja;
  • duge šetnje na svježem zraku, po mogućnosti u blizini spremnika;
  • isključenje pretjeranog fizičkog stresa;
  • poštivanje dnevnog režima - puno spavanje, izmjena posla i odmora.

Mijeloproliferativna bolest je ponavljajući proces koji se može pogoršati u bilo kojem trenutku. Zbog toga svi pacijenti trebaju redovito posjećivati ​​svog liječnika i podvrgavati se dijagnostičkim pretragama u preventivne svrhe..

Prognoza MPD-a smatra se povoljnom samo u slučaju uspješne transplantacije koštane srži, što nije dopušteno za sve pacijente. Kronični oblici lakše se podnose od akutnih. Očekivano trajanje života pacijenata u ovom je slučaju 5-7 godina, podložno primanju složene terapije. Ako pacijenti imaju metastaze, prognoza postaje razočaravajuća - umiru u roku od 6 mjeseci.

Koje su mijeloproliferativne bolesti

Nemaju svi pojma što je mijeloproliferativna bolest. Međutim, oni koji su suočeni s ovom patologijom znaju apsolutno sve o njoj..

To je zbog činjenice da su takvi ljudi prisiljeni da ih stručnjak prati tijekom cijelog života i da svoje zdravlje održavaju lijekovima. Napokon, nije tako lako samostalno se boriti protiv poremećaja u koštanoj srži koja stvara više matičnih krvnih stanica nego što je potrebno..

Opis patologije

Kronična mijeloproliferativna bolest krvi pripada skupini patologija koje karakterizira prekomjerna proizvodnja trombocita, eritrocita, leukocita.

U normalnom stanju stvaraju se nezrele matične stanice. S vremenom sazrijevaju, pretvaraju se u punopravne. Neformirani pak čine tri vrste:

  • trombociti koji pomažu u sprječavanju krvarenja stvaranjem krvnih ugrušaka;
  • eritrociti, koji su uključeni u transport kisika i hranjivih sastojaka do svih vitalnih organa i tkiva ljudskog tijela;
  • leukociti, koji su odgovorni za pružanje zaštitne reakcije u borbi protiv zaraznih bolesti ili drugih patologija.

Prije nego što se transformiraju, matične stanice razvijaju se u nekoliko faza. U slučaju manifestacije mijeloproliferativne bolesti, velik broj njih pretvara se u jednu vrstu jednoličnih krvnih stanica. U pravilu se progresija patologije događa usporenim tempom..

Pacijenti s takvom bolesti značajno povećavaju rizik od nastanka krvnih ugrušaka i hemoragičnih komplikacija..

Mijeloproliferativne bolesti u većini slučajeva opažaju se kod muškaraca starijih od 40 godina. Žene su ovom stanju izložene mnogo rjeđe. Ti su oblici bolesti nekarakteristični za osobe mlađe od dvadeset godina, a kod djece postoje samo izolirani slučajevi.

Vrste patologija

Po tipu bolesti razlikuje se sljedeća klasifikacija mijeloproliferativnih bolesti:

  • Policitemija vera. Karakterizira ga višak crvenih krvnih zrnaca, uslijed čega dolazi do zadebljanja krvi. Budući da su u velikom broju, ove se stanice počinju nakupljati u slezeni, protiv koje ona povećava veličinu. Uz to su moguća krvarenja i stvaranje krvnih ugrušaka u žilama. Takvi poremećaji pridonose moždanom ili srčanom udaru. No, unatoč takvom mogućem ishodu, on prolazi u benignom obliku i ima veću stopu preživljavanja u usporedbi s drugim patologijama..
  • Esencijalna trombocitoza - visok broj trombocita.
  • Kronična mijeloična leukemija. S ovom patologijom dolazi do prekomjernog nakupljanja leukocita u koštanoj srži..
  • Eozinofilnu leukemiju karakterizira prekomjerna količina eozinofila, koji su vrsta bijelih krvnih stanica. Borba protiv zaraznih bolesti koje izazivaju određene vrste parazita i odgovorne su za alergijske reakcije tijela na nadražujuće tvari.
  • Idiopatska mijelofibroza. Promatra se razvoj patoloških oblika elemenata, postupna zamjena koštane srži vlaknastim tkivom.
  • Kronična neutrofilna leukemija. Matične stanice tvore neutrofile, koji su odgovorni za borbu protiv patologija zarazne prirode. Polako se razvija.

Sve se patologije mogu pretvoriti u akutnu leukemiju.

Faze razvoja

Mijeloproliferativni sindrom nema standardni sustav postavljanja koji se koristi za utvrđivanje stupnja razvoja tumorskih formacija. Izbor metode liječenja provodi se ovisno o vrsti patologije u pacijenta.

Postoje 3 glavna načina na koja se tumorski proces širi ljudskim tijelom:

  1. Prodiranje u stanice zdravog tkiva.
  2. Limfogeni put. Ulazak patogenih stanica u druge sustave i organe događa se limfnim žilama.
  3. Hematogeni. Prodorom u krvožilni sustav, zloćudni elementi s krvotokom ulaze u zdrava tkiva.

Kada se zabilježi treći put širenja, povećava se vjerojatnost nastanka tumora sekundarnog tipa. Taj se proces naziva "metastaza".

Karakteristični znakovi

Klinička slika svake od bolesti očitovat će se na različite načine. Međutim, postoje uobičajeni zajednički simptomi karakteristični za sve mijeloproliferativne patologije. To uključuje:

  • umor;
  • brzi gubitak kilograma, sve do anoreksije;
  • zujanje u ušima;
  • poremećena svijest;
  • sklonost modricama;
  • moguće krvarenje;
  • simptomi tromboze;
  • oteklina;
  • bol u zglobovima;
  • bolovi u trbuhu i lijevoj podlaktici.

Pacijent može imati simptome kao što su:

  • hemoragija;
  • bljedilo kože;
  • povećana jetra ili slezena;
  • pletora;
  • vrućica, praćena manifestacijom ljubičastih mrlja na udovima i licu.

Samo će pregled omogućiti procjenu općeg stanja, kao i utvrđivanje svih patoloških abnormalnosti koje ne odgovaraju normi zdravog tijela.

Dijagnostičke mjere

Za postavljanje dijagnoze mijeloproliferativnog sindroma potreban je sveobuhvatan pregled koji bi trebao obuhvaćati razne metode istraživanja i biopsiju.

Laboratorijska dijagnostika uključuje:

  • provođenje mikroskopije razmaza;
  • isporuka općeg testa krvi;
  • citogenetska analiza, koja određuje razinu promjena u ph-kromosomima;
  • lančana reakcija polimeraze.

Biopsija i aspiracija nisu mogući u svim slučajevima. Postupak uključuje umetanje igle u prsnu kost radi uzimanja uzorka krvi i kosti. Proučavanje dobivenih materijala omogućuje vam utvrđivanje prisutnosti patoloških elemenata.

S potvrđenom dijagnozom, pacijente bi tijekom života trebao nadzirati hematolog..

Kako se liječe mijeloproliferativne bolesti?

Trenutno se koristi nekoliko terapija za liječenje takvih bolesti. Izbor ove ili one opcije ovisi o općem stanju pacijenta i težini kliničkih manifestacija. Liječenje je moguće na standardni način, više puta testirano u praksi ili eksperimentalno, kada se koristi novi lijek.

Među najčešće korištenim metodama su sljedeće:

  1. Flebotomija. Ovom metodom uzima se uzorak krvi iz vene. Nakon toga materijal se šalje na biokemiju ili opću analizu. U liječenju mijeloproliferativne bolesti, glavni će zadatak biti snižavanje razine crvenih krvnih stanica.
  2. Afereza trombocita. Ova metoda slična je prethodnoj, jedina je razlika što su radnje usmjerene na smanjenje broja trombocita pomoću opreme namijenjene za to. Bit metode je sljedeća: krv pacijenta prolazi kroz takozvani separator. U pročišćenom obliku ponovno se ubrizgava pacijentu..
  3. Kemoterapija. Podrazumijeva upotrebu lijekova citostatske skupine. Djelotvorno djeluju na tumorske stanice, uslijed čega ih uklanjaju i sprečavaju razvoj novotvorina. Njihova je upotreba moguća oralno, intramuskularno ili intravenozno. U svakom slučaju, aktivne komponente lijeka prodiru u krvotok, što pridonosi suzbijanju patoloških stanica. Ova metoda se naziva sistemskom. S regionalnim lijekom ubrizgava se u kanal kralježnične regije ili izravno u organ u kojem se javljaju tumorske promjene.
  4. Terapija radijacijom. Na temelju primjene X-zraka ili drugog zračenja s visokim frekvencijama. Ova metoda potiče potpuno uklanjanje tumora i usporava razvoj novih formacija. U medicinskoj praksi koriste se dvije vrste takvog liječenja:
    • vanjski, dok zračenje dolazi od lijeka koji se nalazi neposredno u blizini pacijenta;
    • unutarnja, kad su epruvete, igle i kateteri napunjeni proizvodom koji sadrži radioaktivne tvari; nakon toga se ubacuju u sam tumor ili u tkivo u njegovoj blizini.

Izbor ove ili one metode temelji se na stupnju tijeka malignog procesa. U bolesnika s dijagnozom mijeloproliferativne bolesti krvi, područje slezene izloženo je zračenju.

  1. Transfuzija - transfuzija krvi, karakterizirana zamjenom nekih elemenata drugima. Kao rezultat toga, umjesto stanica koje su podvrgnute uništenju, osoba prima transfuziju koja se sastoji od trombocita, eritrocita i leukocita.
  2. Kemoterapija s transplantacijom stanica. Lijekovi se propisuju u velikim dozama, a zahvaćene stanice zamjenjuju zdravim koje se dobivaju od samog pacijenta ili od davatelja. Takvi su elementi zamrznuti. Na kraju tečaja kemoterapije, ovaj se materijal stavlja u tijelo. Tamo već sazrijevaju i stvaraju nove stanice..

Prehrana

U svakom se slučaju posebno razvija dijeta za pacijenta. Potrebno je jesti masnu, slanu i začinjenu hranu u što manjim količinama. Prehrana mora biti uravnotežena..

Razdoblje oporavka

Nakon provedenih svih terapijskih mjera, pacijent mora biti stalno pod nadzorom stručnjaka, odnosno redovito dolaziti na pregled.

Da bi se procijenilo koliko je liječenje bilo učinkovito, mogu se propisati postupci koji su korišteni za dijagnosticiranje bolesti. Tek nakon što dobije ponovljene rezultate, liječnik može zaustaviti, nastaviti ili promijeniti prethodno korišteni režim terapije.

Određeni broj pregleda treba provoditi neprestano, čak i nakon završetka cijelog tijeka postupka liječenja. To će vam omogućiti praćenje promjena na tijelu i sprečavanje ili otkrivanje recidiva na vrijeme..

Prognoziranje

U kroničnom obliku tijeka bolesti korištenjem standardnih terapijskih metoda, prosječno očekivano trajanje života je približno 5-7 godina.

U slučaju transplantacije, prognoza je najpovoljnija. Lijek je oko 60%. Učinkovitost ove metode ovisit će o fazi patologije..

Simptomi mijeloproliferativnih bolesti

Mnogo je hematoloških bolesti (leukemija) koje pripadaju skupini kroničnih mijeloproliferativnih bolesti.

"Myelo" znači "koštana srž", a proliferacija znači "razmnožavanje". Dakle, govorimo o bolestima povezanim s nepravilnim stvaranjem jedne od glavnih staničnih komponenata krvi - mijelocita..

Pacijenti s mijeloproliferativnim bolestima imaju rizik od tromboze i hemoragičnih komplikacija, kao i sekundarne akutne leukemije u pozadini osnovne bolesti i njenog liječenja.

Mijeloproliferativne bolesti javljaju se u muškaraca jedan i pol puta češće nego u žena. U kliničkoj praksi slučajevi bolesti najčešće se opisuju kod pacijenata u dobi od 40-60 godina. Takve bolesti nisu tipične za osobe mlađe od 20 godina i izuzetno su rijetke u djece..

Znakovi mijeloproliferativnih bolesti

Pacijenti mogu doživjeti:

anoreksija, gubitak težine;

nelagoda u želucu i brza sitost uzrokovana splenomegalijom (povećana slezena). Najčešće se nalazi u kroničnoj mijeloičnoj leukemiji i anogenoj mijeloidnoj metaplaziji;

skloni modricama, krvarenju i / ili simptomima tromboze;

oticanje, bolovi u zglobovima uzrokovani gihtičnim artritisom, što rezultira hiperuricemijom (povećana mokraćna kiselina u krvi);

zujanje u ušima ili oslabljena svijest s leukostazom;

bolovi u gornjem lijevom kvadrantu trbuha i lijevog ramena kao rezultat srčanog udara ili upale u slezeni.

Klinički simptomi mogu uključivati:

pletora uzrokovana policitemijom;

lokalno i / ili potkožno krvarenje;

opipljiva slezena i / ili jetra;

mogući napadi vrućice, praćeni bolnim, makulopapuloznim tvorbama lila boje na tijelu, rukama, nogama i licu.

Dijagnoza mijeloproliferativnih bolesti

Za dijagnozu mijeloproliferativnih bolesti mogu se koristiti razni laboratorijski testovi i biopsije..

Laboratorijska istraživanja:

opći test krvi s brojem leukocita i mikroskopija razmaza krvi;

određivanje razine alkalne fosfataze (LAP) za diferencijalnu dijagnozu mijeloične leukemije i drugih uzroka leukocitoze;

PCR ili FISH periferne krvi za dijagnozu mutacije bcr-abl, koja pomaže u razlikovanju kronične mijeloične leukemije od druge mijeloproliferativne bolesti;

određivanje mase crvenih krvnih zrnaca;

određivanje razine mokraćne kiseline u krvnoj plazmi;

PCR za određivanje mutacije JAK2 u slučaju sumnje na policitemiju, esencijalnu trombocitopeniju i mijelofibrozu.

Biopsija

Aspiracija i biopsija koštane srži, zajedno s citogenetskim studijama, provode se u većini, ali ne u svim slučajevima. Citogenetske studije otkrivaju prisutnost ili odsutnost Philadelphia kromosoma i pomažu u razlikovanju mijeloproliferativnih bolesti od mijelodisplastičnog sindroma.

Histološki pregled koštane srži otkriva povećani sadržaj parenhimskih stanica u većini slučajeva ove vrste bolesti. Mijelofibroza koštane srži otkrivena bojanjem retikulinom.

Pacijenti s bolnom povećanom slezinom koji su otporni na mijelosupresivnu terapiju ponekad primaju zračenje, ali obično zahtijevaju uklanjanje slezene.

Potrebno je obratiti pažnju na naizgled bezazlene simptome, jer većina bolesnika s takvim bolestima ima teže i potencijalno opasne vaskularne komplikacije (masivna tromboza, krvarenje), izazvane izravno bolešću.

Pacijenti s utvrđenom dijagnozom trebali bi doživotno ostati pod nadzorom hematologa.

Tretmani mijeloproliferativnih bolesti

transfuzija krvi (transfuzija krvi);

transplantacija koštane srži.

Pacijenti čiji tijek bolesti nije kompliciran zaraznim bolestima, anemijom i hemoragijskim sindromom (krvarenje) mogu se nadzirati i neće primati kontinuirano liječenje (pristup "pazi i pričekaj").

Kronične mijeloproliferativne bolesti

Skupina kroničnih mijeloproliferativnih bolesti (CMPD) uključuje poremećaje kod kojih koštana srž proizvodi povećani broj krvnih stanica.

Razlozi za razvoj bolesti

Ne postoji učinkovita prevencija kroničnih mijeloproliferativnih bolesti. Transplantacija koštane srži može izliječiti 50-60% bolesnika, učinkovitost transplantacije ovisi o fazi bolesti.

Uzroci kroničnih mijeloproliferativnih patologija zasigurno nisu poznati. Ali jasno je da genetske mutacije ovdje igraju važnu ulogu. Mogu se naslijediti, pa je rizik od zaraze takvom patologijom kod osobe veći ako su slični slučajevi već zabilježeni u njegove rodbine. Osim toga, vremenski faktor također je od neke važnosti - s godinama se vjerojatnost pojave ove bolesti značajno povećava..

Vrste kroničnih mijeloproliferativnih poremećaja

Postoji 6 glavnih vrsta kroničnih mijeloproliferativnih poremećaja:

  • policitemija vera;
  • kronična idiopatska mijelofibroza;
  • esencijalna trombocitemija;
  • kronična mijelocitna leukemija;
  • kronična neutrofilna leukemija;
  • kronična eozinofilna leukemija.

Svaka od ovih vrsta u izoliranom obliku prilično je rijetka. Češće nego ne, tijelo pacijenta stvara višak više od jedne vrste stanica. Ipak, obično je aktivnost jedne od hematopoetskih klica poremećena više od ostalih. Također treba imati na umu da bilo koja kronična mijeloproliferativna bolest postoji rizik od transformacije u akutni oblik s razvojem, na primjer, akutne mijeloične leukemije.

CMPZ simptomi

Kliničke manifestacije ove skupine patologija obično nisu specifične i zahtijevaju pažljivu diferencijalnu dijagnozu s drugim bolestima. Najčešće se pacijenti žale na:

  • brzi umor, slabost, kronični umor;
  • neobjašnjiv gubitak kilograma;
  • nelagoda u želucu;
  • pojava hematoma;
  • oticanje udova;
  • bol u zglobovima;
  • oštećenje sluha;
  • promjena boje kože;
  • periodična nesvjestica;
  • povećana i blago bolna jetra i slezena;
  • trajno povišenje tjelesne temperature do subfebrilnih brojeva;
  • periodični nedostatak zraka;
  • poremećaj crijeva;
  • pojačano znojenje;
  • težina u hipohondriju.

Kod policitemije vere hemoglobin je povišen i kao rezultat toga opaža se intenzivno crvenilo kože lica, što se često pogrešno smatra manifestacijom ovisnosti o alkoholu. Uz to, karakterističan simptom ove vrste CMPD-a je svrbež kože u dodiru s vodom. Posebnu pozornost treba obratiti na tako opasno stanje kao što je trombocitemija - tendencija povećanog stvaranja krvnih ugrušaka. To značajno povećava rizik od vaskularne blokade i razvoja srčanog i moždanog udara, što ugrožava život pacijenta..

Dijagnostika KhMPZ-a u Onkološkom centru "CM-Clinic"

Osnova za postavljanje takve dijagnoze je detaljna analiza krvi pacijenta. Povećani broj stanica ove ili one vrste odmah daje sumnju na ovo kršenje. Liječnici centra za karcinom također provode biopsiju koštane srži, nakon čega slijedi histološki i citogenetski pregled dobivenog materijala..

Uzimajući u obzir nasljednu prirodu CPMZ-a, takvi genetski pregledi kao lančana reakcija polimeraze i FISH tehnika provode se u Onkološkom centru SM-Clinic. Koriste se za identifikaciju mutantnog gena bcr-abl na kromosomu 22 ("Philadelphia chromosome"), kao i za mutaciju gena JAK2. Te su promjene u genetskom materijalu karakteristične za kroničnu mijelocitnu leukemiju i policitemiju veru.

Liječenje kroničnih mijeloproliferativnih bolesti u Onkološkom centru "CM-Clinic"

S nekompliciranim tečajem, neki CMPD ne zahtijevaju upotrebu određenih sredstava. Liječnici centra za rak prepisuju lijekove koji smanjuju broj krvnih stanica, poboljšavaju dobrobit pacijenta i imaju minimalne nuspojave. S trombocitemijom se pokazuju lijekovi koji razrjeđuju krv i smanjuju rizik od nastanka krvnih ugrušaka. Kod policitemije vere dobre rezultate pokazuje tako stara terapijska tehnika koju je drevna medicina koristila kao puštanje krvi..

Liječnici onkološkog centra koriste imatinib kao glavni lijek za ciljanu terapiju CMPZ-a. Također koristimo i druge inhibitore BCR-ABL tirozin kinaze: nilotinib i dasatinib. Ako je potrebno, SM-Clinic Cancer Center također vrši zamjensku transfuziju krvi masom eritrocita, ispranim eritrocitima ili koncentratom trombocita.

Naši stručnjaci

Možete se dogovoriti za sastanak s onkologom u "CM-klinici" danonoćno pozivom u Moskvu
+7 (495) 777-48-49
ili ispunjavanjem obrasca za povratne informacije

U našem centru 2 liječnika liječe ovu bolest.

Mijelofibroza

Opće informacije

Mijeloproliferativna bolest (MPD) skupina je bolesti koja prema kvalifikaciji SZO (2016.) uključuje nekoliko potkategorija: primarna mijelofibroza, kronična mijeloična leukemija, kronična eozinofilna leukemija, policitemija vera, kronična neutrofilna leukemija, esencijalna trombocitemija i neklasificirana moja.

Bolest se javlja na razini krvotvornih matičnih stanica i uzrokovana je njenom transformacijom. Karakterizira ga mijeloproliferativni sindrom. Izraz "mijeloproliferativni" znači nekontroliranu proliferaciju jedne / više linija mijelopoeze, popraćenu povećanom proizvodnjom mijeloidnih stanica (megakariociti, granulociti, stanice eritroidnih žlijezda).

Primarna mijelofibroza (sinonim - idiopatska mijelofibroza) bolest je koštane srži koja pripada skupini klonskih mijeloproliferativnih bolesti koje karakteriziraju fibroza koštane srži, povećanje slezene i jetre i stvaranje ekstramedularnih žarišta hematopoeze u tim organima. Izraz "idiopatska" znači bolest nepoznatog podrijetla koja se javlja sama od sebe. Zapravo, primarna mijelofibroza je kronična mijeloproliferativna bolest, što je generalizirani proces s promjenama u hematopoezi i preslagivanjima u različitim područjima koštane srži fibrotske i / ili sklerotične prirode, što je popraćeno potpunom promjenom u arhitektonici hematopoeze.

Primarna mijelofibroza (PMF) javlja se u dvije faze: mijeloproliferativna, u kojoj se patološke krvne stanice proizvode u koštanoj srži (hiperplazija krvotvornih stanica u koštanoj srži) i zatajenje koštane srži sa simptomima fibroze. Tijek bolesti je kroničan i u početku asimptomatski. U literaturi je ova bolest opisana i u različita vremena nazivana je primarnom osteomijelofibrozom, osteosklerozom, agnogenom mijeloidnom metaplazijom, fibromieloidnom leukemijom, kroničnom mijelofibrozom. Prema najnovijoj klasifikaciji mijeloidnih novotvorina (WHO, 2016.), ti se sinonimi ne koriste i usvaja se jedan naziv - primarna mijelofibroza.

Bolest je rijetka, stope učestalosti PMF variraju između 0,3-1,6
slučajeva / 100 000 stanovnika. Nema spolnih razlika, najčešće se bolest dijagnosticira nakon 50. godine života, medijan je 62,5 godina s varijacijama od nekoliko mjeseci do 10-15 godina. Bolest se često komplicira brzo progresivnom anemijom, simptomima intoksikacije tumora i splenomegalije. Uzroci smrti bolesnika najčešće su eksplozija transformacije i progresivne bolesti komplicirane portalnom hipertenzijom, autoimunom hemolitičkom anemijom, trombozom, razvojem krvarenja i infekcije..

Patogeneza

Patogeneza PMF-a izuzetno je složena i nije u potpunosti razumljiva. Razvoj bolesti je lanac patogenetskih procesa, čija je osnova pojava (tvorba) patološkog klona, ​​koji je glavni pokretač bolesti i razvijeni upalni proces, koji se javlja s karakterističnom promjenom u kosturu koštane srži i izraženom ekspresijom citokina.

U procesu proliferacije, megakariociti i leukemični monociti aktivno proizvode različite vrste patoloških citokina, čiji višak sadržaja potiče proces fibroze i dovodi do osteoskleroze. Istodobno, veza matičnih stanica koštane srži s mikrookruženjem grubo je poremećena, što dovodi do stvaranja ekstramedularnih žarišta hematopoeze u slezeni i jetri. Oslobađanje citokina također je vodeći uzrok kompleksa simptoma intoksikacije tumora, što dovodi do izraženog pogoršanja kvalitete života pacijenata..

Patogeneza bolesti uključuje faktor rasta koji tvore trombociti, endotelni (vaskularni) faktor rasta i transformirajući faktor rasta beta-mijeloidnih prednika. Vjerojatno je da se pod utjecajem citokina, metaloproteinaza i kemokina stvara intercelularna patološka interakcija megakariocita, neutrofila i monocita, što dovodi do oslobađanja mijeloidnih prekursora. Zapravo, mijelofibroza se temelji na nespecifičnom upalnom odgovoru na rezultirajuće upalne medijatore i citokine koje stvara transformirani klon. Istodobno, nije važna samo izražena proliferacija i defekt sazrijevanja megakariocitne loze, već i proliferacija bazofila i mastocita, hiperplazije monocita-makrofaga..

Klasifikacija

U klinici PMF razlikuju se dvije faze koje odražavaju stupanj progresije težine bolesti: kronična faza i faza eksplozije (faza terminalne transformacije blasta).

  • Kronični oblik je zapravo početni stadij bolesti koji se dijagnosticira u više od 90% novodijagnosticiranih pacijenata. Karakteriziraju je promjene u krvi (leukoeritroblastoza, pomak krvnih stanica u neutrofilnoj / eritroidnoj seriji do mladih oblika i prisutnost srednjih oblika sazrijevanja). Klinički se očituje simptomima intoksikacije tumora, povećane jetre i slezene.
  • Faza eksplozije završna je faza patološkog procesa. Određuje se prisutnošću blast stanica u koštanoj srži / perifernoj krvi čija specifična težina prelazi 20%.

Faze PMF-a

Prema morfološkom (histološkom) karakteru razlikuju se:

  • predfibrozni / rani stadij, koji je karakteriziran hipercelularnošću koštane srži, proliferacijom i širenjem granulocitne i megakariocitne loze s atipičnim razvojem megakariocita, prisutnost minimalnog volumena / odsutnost retikulinske fibroze. Štoviše, u ovoj fazi u velikoj većini slučajeva nema leukoeritroblastoze, anemije i splenomegalije..
  • Vlaknasta pozornica. Karakterizira ga fibroza (retikulin / kolagen) koštane srži ili osteoskleroza, smanjenje linije eritroida, izraženi atipični elementi megakariocitopoeze. Kliničku sliku karakteriziraju splenomegalija, teška anemija, leukoeritroblastoza.

Prijelaz iz predfibroznog u fibrozni stadij u prosjeku traje oko 4 godine i uočava se u 65% slučajeva, a transformacija u akutnu leukemiju varira unutar 5-30% slučajeva. Međutim, proces napredovanja do vlaknaste faze može se usporiti ili uopće ne biti u roku od 10-15 godina..

Uzroci razvoja i čimbenici koji pridonose bolesti

Etiologija PMF-a još nije precizno utvrđena. Općenito je prihvaćeno da se podrijetlo bolesti temelji na urođenoj sklonosti bolesti. Njegova primjena (oštećenje genoma fiziološki normalne krvotvorne stanice) događa se pod utjecajem različitih vanjskih čimbenika koji pridonose njezinoj zloćudnoj transformaciji.

Najvjerojatniji uzrok razvoja bolesti su mutacije gena JAK2 i MPL, što dovodi do aktivacije signalnog puta JAK-STAT i povećane proliferacije mijeloidne loze, međutim uzrok izraženog procesa fibroze koštane srži do danas ostaje nejasan..

Također, razvoj primarne mijelofibroze olakšava kršenje imunološkog statusa bolesnika (u perifernoj krvi - povećana razina imunoloških kompleksa i IgG, povećanje sadržaja imunokompetentnih stanica, monoklonska gamopatija).

Simptomi bolesti koštane srži

Klinika primarne mijelofibroze je promjenjiva i nema patognomonične simptome. U ogromnoj većini slučajeva bolest je već niz godina asimptomatska, a njezino očitovanje očituje se s nekoliko sindroma. Bolest se često otkriva kada se pacijent obrati drugoj bolesti i kliničkom testu krvi, u kojem postoje specifične promjene u perifernoj krvnoj slici ili tijekom rutinskog pregleda ako se slučajno otkrije splenomegalija.

Glavne kliničke manifestacije bolesti su:

  • Sindrom intoksikacije tumora. To je uzrokovano povećanim staničnim katabolizmom. Očituje se smanjenjem apetita, dugotrajnom i progresivnom slabošću, gubitkom kilograma, bolovima u kostima i zglobovima, znojenjem, hladenjem, niskom temperaturom, pruritusom i hemoragijskim osipom (petehijama) na koži, pogoršanjima i komplikacijama popratnih bolesti.
  • Sindrom širenja tumora. Karakteriziraju je bolovi u lijevom hipohondriju i stalni osjećaj težine u ovom području, uzrokovan povećanjem slezene / jetre, kao i simptomi oštećenja drugih organa u kojima se razvijaju žarišta ekstramedularne hematopoeze (peritoneum, limfni čvorovi, pluća, pleura).
  • Anemični sindrom. Manifestira se kratkim dahom, slabošću, tahikardijom, smanjenom tolerancijom na vježbanje, bljedilo sluznice / kože, hipotenzijom, komplikacijama od kardiovaskularnih bolesti.
  • Hemoragijski sindrom. Karakterizirano povećanim krvarenjem u obliku petehijalnih krvarenja, koje se pojavljuju u pozadini manjih ozljeda (modrice, kompresije, udarci), menoragije (jake produljene menstruacije).
  • Trombotski sindrom. Očituje se trombozom i tromboflebitisom perifernih žila, tromboembolijom krvnih žila organa, poremećajima cerebralne cirkulacije, infarktom miokarda.
  • Sindrom zaraznih komplikacija. Bolest je popraćena čestim zaraznim bolestima i razvojem oportunističke infekcije.
  • Splenomegalija / hepatomegalija. Karakteriziran razvojem proširenih vena jednjaka, sindromom portalne hipertenzije, ascitesom i perifernim edemom uzrokovanim kompresijom organa.

Ozbiljnost i težina određenih simptoma usko je u korelaciji s etapiranjem patološkog procesa. U početnoj fazi bolesti dolazi do brzog nakupljanja tumorske mase i povećanog lučenja citokina, što uzrokuje simptome intoksikacije tumora. Oslobađanje mijeloidnih matičnih stanica u perifernu krv uzrok je nastanku žarišta ekstramedularne hematopoeze u slezeni / jetri s razvojem splenomegalije i odgovarajućih simptoma, prvenstveno sindroma portalne hipertenzije..

Razvijena trombocitoza / leukocitoza narušava mikrocirkulaciju u krvnim žilama i pridonosi razvoju tromboze, što doprinosi razvoju simptoma kardiovaskularnih bolesti. Promjene u stromi koštane srži u obliku osteomijelofibroze dovode do potpunog kršenja arhitektonike hematopoeze i razvoja citopenija: anemični sindrom s kliničkim manifestacijama, leukopenija s razvojem zaraznih komplikacija, trombocitopenija s razvojem spontanog krvarenja, što u nekim slučajevima može biti opasno po život. Daljnja proliferacija klona tumora uzrokuje viši stupanj malignosti, što je posljedica blast transformacije s razvojem terminalnog stadija bolesti.

Analize i dijagnostika

Dijagnoza primarne mijelofibroze utvrđuje se na temelju sveobuhvatnog pregleda pacijenta, koji uključuje:

  • Pritužbe i anamneza pacijenta.
  • Fizički pregled (procjena boje sluznice i kože), pregled donjih udova na pigmentaciju, edeme, trofične poremećaje, krvarenja, palpaciju slezene / jetre, procjenu stanja srca, pluća, bubrega, gastrointestinalnog trakta.
  • Laboratorijska dijagnostika (klinički test krvi pomoću automatskog analizatora za diferencijalno brojanje krvnih stanica; proučavanje morfologije trombocita, eritrocita, neutrofila); određivanje ESR. Biokemijski test krvi (razina laktat dehidrogenaze).
  • Molekularno genetski test krvi (PCR na prisutnost mutacije gena JAK2, au nedostatku - mutacija gena CALR, MPL).
  • Instrumentalna dijagnostika (ultrazvuk trbušnih organa, fibrogastroduodenoskopija, RTG prsnog koša i cjevastih kostiju, Echo KG, EKG).
  • Biopsija (trepanobiopsija koštane srži) s citogenetskom studijom biopsije koštane srži radi identifikacije retikulinskih i kolagenih vlakana. Biopsija koštane srži za bolesti krvi najinformativnija je i najpouzdanija metoda istraživanja. Pri postavljanju dijagnoze potrebno je uzeti u obzir da su gotovo svi klinički znakovi primarne mijelofibroze nespecifični i mogu biti uzrokovani brojnim bolestima i patološkim stanjima, stoga je histološki pregled koštane srži jedan od najvažnijih kriterija za dijagnozu bolesti..

Prema klasifikaciji WHO iz 23016, dijagnoza primarne mijelofibroze postavlja se u prisutnosti 3 velika i 2 mala dijagnostička kriterija (slika ispod).

Liječenje

Standard liječenja kronične mijelofibroze izmijenjen je i revidiran 2015. Liječenje lijekovima ne dovodi do potpunog izlječenja, već poboljšava kvalitetu života (uklanjanje anemije, trombocitopenije, splenomegalije, opijenosti), povećava ukupni opstanak i sprečava komplikacije i napredovanje bolesti.

Standard njege uključuje:

  • lijekovi različitih skupina;
  • terapija radijacijom;
  • kirurško liječenje (uklanjanje slezene, operacija za ispravljanje portalne hipertenzije);
  • alo-TCM i transplantacija matičnih stanica;
  • transfuzija komponenata krvi (terapija hemokomponentama).

Liječenje kronične faze provodi se citostatskim lijekovima ili interferonima, kako u obliku monoterapije tako i njihove kombinirane primjene. U fazi eksplozije - prema programima za liječenje akutne leukemije, uzimajući u obzir dob pacijenata. Izbor određenih lijekova i općenito taktika liječenja ovisi o rizičnoj skupini, težini simptoma i dobi pacijenta..

Liječenje bolesnika s niskim rizikom

To su bolesnici s normalnim vrijednostima hemoglobina, umjerenom leukocitozom i fibrozom koštane srži, nemaju blastemiju. U nedostatku simptoma opijenosti, često se provodi samo dinamičko promatranje, jer upotreba agresivnih metoda liječenja nosi rizik od nuspojava.

U bolesnika s niskim rizikom, ali s minimalnim kliničkim manifestacijama, za koje specifična terapija još nije indicirana, provodi se simptomatsko liječenje:

  • liječenje anemije androgenima, pripravcima željeza, vitaminima i eritropoetinima;
  • uklanjanje simptoma intoksikacije tumora - glukokortikoidi.

Lijekovi koji stimuliraju eritropoezu propisani su za poticanje eritropoeze i uklanjanje anemije. Liječenje anemičnog oblika bolesti bez retikulocitoze sastoji se u upotrebi rekombinantnih pripravaka eritropoetina, koji se ubrizgava supkutano. Učinak primjene eritropoetina traje oko godinu dana.

Glukokortikoidi se propisuju za brzo ublažavanje simptoma intoksikacije tumora. Njihova se svrha posebno pokazuje kod hemolitičke anemije i trombocitopenije. Ova skupina lijekova smanjuje izlučivanje citokina, smanjuje proliferaciju fibroblasta i vezivnog tkiva. Inhibiraju katabolizam proteina (razgradnju) i potiču smrt tumorskih stanica. Istodobno imaju nuspojave, a učinak njihove primjene je nestabilan, stoga je potrebna suportivna terapija (gotovo konstantna).

Hormonski lijekovi se koriste ne samo kao simptomatska terapija, već i u kombiniranoj terapiji s imunomodulatorima. Pri uporabi glukokortikosteroida potrebno je uzeti u obzir kontraindikacije (osteoporoza, dijabetes melitus) i nuspojave (pogoršanje osteoporoze, razvoj Itsenko Cushingovog sindroma).

Androgeni (anabolički steroidi) indicirani su za anemični oblik bolesti. Njihov mehanizam djelovanja blizak je mehanizmu kortikosteroida, a glavno djelovanje je smanjenje intoksikacije tumora, suzbijanje katabolizma i poticanje hematopoeze. U 30-40% bolesnika, nakon njihove primjene, dolazi do povećanja razine hemoglobina. Uvodi se intramuskularno jednom tjedno. Učinkovitost se procjenjuje nakon 6 mjeseci. Nuspojave: zadržavanje tekućine, hirzutizam, toksičnost jetre i povećani rizik od tumora jetre. Kontraindicirano u povijesti raka prostate.

Ako se veličina slezene brzo povećava i prijeti puknuće, slabost i znojenje se ne eliminiraju, što ukazuje na neučinkovitost simptomatske terapije, pacijentima se prikazuje uporaba citostatika, inhibitora jak2 (Ruxolitinib), kao i pripravaka interferona.

Liječenje pacijenata srednje klase i visokog rizika

Ti bolesnici imaju ozbiljnu anemiju, visoku leukocitozu i prelazak na blast, trombocitopeniju, izraženu fibrozu koštane srži. Moguć je brzi razvoj eksplozije.

U ovom su slučaju propisane glavne skupine lijekova:

  • citostatici koji inhibiraju rast tumora i poboljšavaju krvnu sliku;
  • pripravci interferona alfa;
  • inhibitori jak2 (inhibitori Janusciasis);
  • glukortikoidi (u prisutnosti opijenosti);
  • imunomodulatori;
  • eritropoetini.

Izbor jedne ili druge skupine lijekova, kao i njihovo imenovanje u raznim kombinacijama, ovisi o dobi pacijenta i kliničkoj slici. U osoba mlađih od 45 godina koje nemaju popratnu patologiju, odmah se raspravlja o mogućnosti transplantacije. Ako je nemoguće ispuniti, nudi se liječenje lijekovima. Indikacija za citostatsku terapiju je povećana leukocitoza, trombocitoza i povećanje slezene. Uz citostatike kod mladih bolesnika, poželjno je koristiti pripravke interferona.

U dobi od 45 do 65 godina najčešće se koristi standardna terapija lijekovima. U nedostatku kontraindikacija, alo-BMT se rijetko izvodi. U bolesnika starijih od 65 godina važno je održavati kvalitetu života i zaustaviti komplikacije bolesti. U ovoj dobi liječenje inhibitorima jak2 (inhibitori Januskinaze), ruksolitinibom (Jakavi).

Obilježja glavnih skupina lijekova koji se koriste za liječenje.

  • Citostatici inhibiraju proliferaciju tumora i sprečavaju razvoj svih vrsta komplikacija bolesti. Propisuju se dulje vrijeme prema shemi, s prijelazom na dozu održavanja i naknadnom pauzom. Nastavak novog tečaja vrši se s porastom trombocita (200 × 109 / l i leukocita 5 × 109 l). Terapeutski učinak lijeka Hydrea očituje se samo kada se uzima, a njegovo povlačenje podrazumijeva obnavljanje simptoma. Stoga se lijek mora uzimati redovito i stalno (kod nekih bolesnika - bez prekida). U prva dva mjeseca propisivanja lijeka, broj leukocita i trombocita prati se tjedno, budući da je razvoj citopeničnih stanja karakterističan za citostatske lijekove..
  • U fazi mijeloproliferacije (povećani broj leukocita, trombocita) djeluju i Mileran, Mielosan, Melfala. Međutim, ti se lijekovi koriste vrlo pažljivo i u minimalnim dozama, jer brzo uzrokuju duboku pancitopeniju (smanjenje razine svih krvnih stanica), što je vrlo teško oporaviti. Uz visoku razinu bijelih krvnih stanica i trombocita, ti se lijekovi propisuju zajedno s prednizolonom. Mileran se dobro podnosi i nakon prvog tečaja remisija traje 12-15 mjeseci. Suportivno liječenje pomaže u produljenju remisije.
  • Inhibitori Januskinaze blokiraju aktivnost JAK2 kinaza i djeluju na ključnu kariku u patogenezi bolesti (ciljni mehanizam djelovanja). Kinaze prenose signale iz citokina i čimbenika rasta koji igraju ulogu u hematopoezi i stanju imunološkog sustava tijela. Studije su pokazale učinkovitost ovih lijekova u smanjenju klona tumorskih stanica. U većine bolesnika razina leukocita i trombocita normalizira se, slezena i simptomi opijenosti smanjuju, a tolerancija na vježbanje povećava. Općenito, pacijenti su poboljšali pokazatelje kvalitete života i značajno poboljšali cjelokupno preživljenje. Najčešće nuspojave su anemija, smanjen broj trombocita i sindrom "povratka citokina" (povratak simptoma opijenosti, upale i povećanja slezene).

Za srednje rizične i visoko rizične bolesnike, inhibitori Januskinaze su lijekovi izbora, a za pacijente s srednjim rizikom od 1 preporučuju se u slučaju neosjetljivosti na druge citostatike. Ovi su lijekovi neophodni za pacijente kojima je potrebno brzo smanjiti veličinu slezene i ukloniti simptome opijenosti prije transplantacije koštane srži..

  • Liječenje pripravcima interferona poželjno je za mlade pacijente i učinkovito je u kroničnoj fazi bolesti, a u fazi eksplozije učinkovitost nije dokazana. Lijekovi su učinkoviti u povećanju trombocita i eritrocita u krvi, manji učinak postiže se kod leukocitoze. U nekim je slučajevima s ovim lijekovima moguće zaustaviti razvoj bolesti i, u malom postotku slučajeva, zaustaviti razvoj mijelofibroze. Terapija se provodi u maksimalno toleriranim dozama, kojima se postiže dobra kontrola krvne slike. Injekcije se provode 6 puta tjedno (doza 3-5 milijuna IU) dok se ne postigne remisija, zatim se normalizacijom krvne slike, smanjenjem veličine slezene (potrebno je 4-6 mjeseci), pacijent prebacuje na tretman održavanja injekcijama 2-3 puta tjedno. Liječenje se provodi najmanje godinu dana, a uz dobru toleranciju produžava se za 2-3 godine. Kombinirana uporaba citostatika i interferona povećava učinkovitost terapije, a istodobno, nakon postizanja poboljšanja, doze svakog lijeka mogu se smanjiti.
  • Imunomodulatori i lijekovi koji inhibiraju angiogenezu, koji uključuju talidomid i lenalidomid, koriste se sami ili u kombinaciji s prednizolonom. Thalidomide + prednizolon propisuje se 3 mjeseca. Prednizolon se uzima na mjesečnoj shemi smanjenja doze, a talidomid u jednoj dozi (50 mg) dnevno.

Liječenje i prevencija komplikacija osnovne bolesti:

  • Kombinacija citostatske terapije s imenovanjem alopurinola kako bi se spriječila dijateza mokraćne kiseline, jer je liza tumora povezana s povećanjem razine mokraćne kiseline u krvi. Pacijentu se također savjetuje da poveća unos tekućine..
  • Prevencija i liječenje tromboze. Visok broj trombocita u kombinaciji s leukocitozom, posebno u starijih osoba, povezan je s rizikom od tromboze. Rizik od nastanka krvnih ugrušaka uzrokuje i liječenje imunomodulatorima. Da bi se spriječila ova komplikacija, koristi se acetilsalicilna kiselina, a uz značajnu trombocitozu propisana je Hydrea. Liječenje nastale tromboze provodi se antikoagulansima (izravno i neizravno djelovanje).
  • U slučaju teške leukopenije u kombinaciji s anemijom, eritropoetin se koristi u kombinaciji s čimbenicima koji stimuliraju kolonije (G-CSF i GM-CSF), koji povećavaju broj neutrofila u krvi.
  • Prevencija sekundarne hemosideroze (lijek Deferazirox). Smanjivanje hemosideroze koštane srži poboljšava hematopoezu.
  • Pripajanje bakterijske, virusne ili gljivične infekcije zahtijeva odgovarajući tretman.
  • Kako bi se korigirala ravnoteža vode i elektrolita, pacijentu se pokazuju otopine za infuziju.
  • Parenteralna prehrana - kompleks aminokiselina, emulzija za infuziju koja sadrži mješavinu ulja masline i soje u omjeru, otopina aminokiselina s elektrolitima, hidroksietil škrob, otopina dekstroze.
  • Starije osobe s kardiovaskularnim bolestima, arterijskom hipertenzijom propisuje se odgovarajući tretman.
  • Za jake bolove u kostima indiciran je opioidni analgetik Fentanil..

Više O Tahikardija

Simptomi guste krviPospanost, opća malaksalost i brzi umor prvi su i glavni simptomi povećanja viskoznosti krvi..Daljnjim pogoršanjem zdravlja javlja se otežano disanje, lupanje srca, trnci u srcu.

Po prvi puta VA otkriven je kod pacijenta sa sistemskim eritematoznim lupusom (SLE), s tim u vezi je stekao njegovo ime.Mehanizam djelovanja VAGrađa stanične membraneNajčešće se lupus antikoagulant klasificira kao biljeg ozbiljnog oštećenja imunološkog sustava.

Zatajivanje desne klijetke srca (RVF) je bolest srca kod koje je poremećena desna klijetka (RV). Danas se češće dijagnosticira zatajenje lijeve klijetke, iako se vjeruje da izolirani PZHS ima lošiju prognozu.

Pritisak u venama i krvnim žilama u ljudskom tijelu može varirati. Pri visokim vrijednostima krvnog tlaka dijagnoza je "Arterijska hipertenzija", a kod niskih vrijednosti "Hipotenzija".