Multipli mijelom

Višestruki mijelom vrsta je karcinoma krvi, zloćudna transformacija plazma stanica (diferencirani B-limfociti, podvrsta leukocita, koji su dio imunološkog sustava i sintetiziraju antitijela koja pomažu tijelu u borbi protiv infekcija). Koštana srž obično proizvodi plazma stanice (plazma stanice) i B-limfocite u količini potrebnoj tijelu. U nekom trenutku ovaj proces zakaže i umjesto normalnih stanica počinju se stvarati atipične (tumorske) plazme, koje postupno zamjenjuju normalne stanice u koštanoj srži. Umjesto antitijela, ove stanice proizvode paraproteine, proteine ​​koji oštećuju bubrežno tkivo..

Višestruka žarišta tumora javljaju se u mijelomu, prvenstveno u koštanoj srži, ali i u kostima (često plosnatim, poput lubanjskih kostiju i rebara, ali mogu se oštetiti i cjevaste kosti, posebno femur), limfnim čvorovima i drugim organima. Mnogostrukost lezija posljedica je drugog naziva multiplog mijeloma - multiplog mijeloma. Budući da tumorske stanice proizvode paraprotein, što bolest upućuje na paraproteinemičnu hemoblastozu, maligne imunoproliferativne bolesti.

U osnovi su starije osobe - 70 godina i starije osjetljive na mijelom, iako mladi ljudi mlađi od 40 godina također povremeno obolijevaju, muškarci su nešto vjerojatniji od žena (omjer bolesnih muškaraca i žena je 1,4: 1). Iz nepoznatog razloga, ova se bolest kod ljudi rase Negroid javlja dva puta češće nego kod bilo koje druge.

Višestruki mijelom je neizlječiva bolest s kroničnim tijekom, no iako je cjelovito izlječenje suvremenim medicinskim sredstvima nedostižno, liječenje omogućuje postizanje dugotrajne remisije tijekom koje ljudi žive punim životom.

Sinonimi: multipli mijelom (MM), plazmocitom, bolest Rustitsky-Kalera (nazvana po znanstvenicima koji su prvi opisali bolest).

Kod mijeloma prema ICD 10 - C90 (multipli mijelom i maligne novotvorine plazme).

Uzroci i čimbenici rizika

Razlog malignosti plazma stanica nije utvrđen. Vjerojatno postoji genetska predispozicija. Virusne infekcije, ionizirajuće zračenje (uključujući terapiju zračenjem), kancerogeni, citostatski lijekovi (kemoterapija), kronična opijenost mogu djelovati kao mutageni čimbenici. U 10% ljudi s monoklonskom gamopatijom ona se pretvara u mijelom.

Predisponirajući faktori uključuju sve što supresivno djeluje na imunološki sustav: pretilost, loše navike, nezdrav način života, nestabilnost stresa itd..

Obrasci

Postoji nekoliko klasifikacija MM-a.

Po kliničkim manifestacijama:

  • simptomatski;
  • asimptomatski (tinja);
  • monoklonska gamopatija neodređenog značaja (MGUS).

Stanični sastav:

  • flamocitni;
  • plazmablastični;
  • polimorfna stanica;
  • mala stanica.

Ovisno o prevalenciji žarišta:

  • žarišna;
  • difuzno žarišno;
  • difuzno.

Ovisno o vrsti proizvedenog paraproteina:

  • G-mijelom (75% svih slučajeva);
  • Mijelom;
  • D-mijelom;
  • E-mijelom;
  • Bence-Jonesov mijelom;
  • M-mijelom;
  • nerazvrstavanje (posljednja dva odnose se na rijetke oblike).
  • polako napreduje;
  • brzo napreduje.

Rendgenski oblici

  • višestruko žarišno;
  • difuzni porotični;
  • izolirani.
  • žarišna;
  • čvornast;
  • mreža;
  • osteolitički;
  • osteoporotski;
  • mješoviti.

Faze bolesti

Postoje tri stadija tijekom multiplog mijeloma:

  1. Početna.
  2. Raspoređeni.
  3. Terminal.

Postoji nekoliko kriterija za njihovo određivanje..

Međunarodni sustav bodovanja (ISS) usredotočen je na količinu beta-2 mikroglobulina (β2M) i serumskog albumina:

  1. β2M 100 g / l; kalcij u krvi je norma; paraprotein seruma 120 mg / l; paraprotein seruma> 70 g / l za IgG i> 50 g / l za IgA; izlučivanje Bens-Jones proteina mokraćom> 12 g / dan; tri ili više žarišta osteolize (za određivanje III stupnja dovoljna je sukladnost samo s jednim od navedenih kriterija).

Svaka od tri faze klasifikacije Dury-Salmon podijeljena je u podfaze A i B, ovisno o sadržaju kreatinina u serumu, koji služi kao pokazatelj funkcije bubrega:

  1. Kreatinin 2 g / dL (> 177 μmol / L).

Simptomi mijeloma

Prije nego što se pojave prvi simptomi, bolest dugo asimptomatski napreduje (to razdoblje može biti od 5 do 15 godina). Trenutno se u testu krvi mogu otkriti visoki ROE, paraproteinemija i u analizi mokraće, proteinurija. No budući da se broj plazma stanica u koštanoj srži ne povećava, dijagnoza se ne može postaviti..

Uznapredovalu fazu karakterizira pojava i rast simptoma, što se očituje nizom sindroma, koji u različitih bolesnika imaju različit stupanj težine.

Simptomi su povezani i sa žarišnim rastom tumora plazma stanica u obliku tumora kostiju, i s činjenicom da plazma stanice sintetiziraju tvari koje potiču lizu, tj. Uništavanje koštanog tkiva. Prije svega pate ravne kosti (kosti zdjelice, lubanje, lopatica, rebra, kralježnica), rjeđe - cjevaste kosti (bedrena kost, nadlaktična kosti). Kao rezultat, javljaju se intenzivne bolovi u kostima, pojačani pritiskom, tijekom kretanja, pojavljuju se patološki (ne uzrokovani traumom) prijelomi kostiju, pojavljuju se deformacije kostiju.

Oštećenje hematopoetskog sustava

Leukopenija, trombocitopenija, plazma stanice u perifernoj krvi, povećani ROE, sadržaj mijelograma u plazmatskim stanicama> 15% (u nekim oblicima MM mijelogram možda nema abnormalnosti).

Sindrom patologije proteina

Uzrokovana je prekomjernom proizvodnjom paraproteina (patološki imunoglobulini ili Bens-Jonesov protein), koja je popraćena hiperproteinemijom (koja se očituje žeđom, suhoćom kože i sluznice), proteinurijom, pojavom hladnih antitijela (koja se očituje alergijom na hladnoću, akrocijanozom, trofičkim poremećajima u udovima), amiloidom dijelovi tijela na kojima je došlo do taloženja amiloida, povećanje usana i jezika).

Primjećuje se u 80% bolesnika s MM, karakteriziranim razvojem kroničnog zatajenja bubrega, što se očituje slabošću, mučninom, smanjenim apetitom i gubitkom težine. Edem, ascites, hipertenzija nisu karakteristični (jedan od dijagnostičkih znakova).

Kao rezultat infiltracije tumorskih plazme, u svim unutarnjim organima razvijaju se lezije jetre, slezene (češće), gastrointestinalnog trakta, pleure (rjeđe) s razvojem karakterističnih simptoma.

Osjetljivost na infekcije, česte respiratorne virusne bolesti su teške, često se kompliciraju dodatkom bakterijske infekcije, zarazne i upalne bolesti mokraćnog sustava, šindre, gljivične infekcije nisu rijetkost.

Povećana viskoznost krvi

Karakterizira ga poremećena mikrocirkulacija, što se očituje pogoršanjem vida, mišićnom slabošću, glavoboljom, razvojem trofičnih lezija kože, trombozom. Promatrano u 10% bolesnika s MM.

Razvija se uslijed smanjenja funkcionalnosti trombocita i aktivnosti čimbenika koagulacije krvi. Manifestira se krvarenjem desni, krvarenjem iz nosa, višestrukim hematomima.

Uzrokovana je infiltracijom plazme u dura mater, deformacijom kostiju lubanje i kralježaka, kompresijom živčanih debla tumorima. Očituje se perifernom neuropatijom, mišićnom slabošću, pogoršanjem svih vrsta osjetljivosti, parestezijama, smanjenim tetivnim refleksima i ostalim simptomima, ovisno o području lezije.

Uzrokovano je ispiranjem kalcija iz koštanog tkiva uslijed lize. Manifestira se mučninom, povraćanjem, pospanošću, poremećajima svijesti, gubitkom orijentacije.

Završni stadij karakterizira pogoršanje postojećih simptoma, brzo uništavanje kostiju, širenje tumora u susjedna tkiva, povećanje bubrežnog zatajenja, teška anemija, zarazne komplikacije.

Dijagnoza multiplog mijeloma

Glavni znakovi multiplog mijeloma su plazmocitoza koštane srži (> 10%), žarišta osteolize, M-gradijent (monoklonski protein) ili Bence-Jones protein u serumu ili urinu. Na tim se znakovima provodi dijagnostička pretraga sa sumnjom na bolest, a za dijagnozu je dovoljno utvrditi plazmocitozu i M-gradijent (ili Bence-Jonesov protein), bez obzira na prisutnost koštanih promjena.

Koriste se sljedeće dijagnostičke metode:

  1. RTG lubanje, prsnog koša, zdjelice, kralježnice, ramenog pojasa, nadlaktične kosti i bedrene kosti.
  2. Spiralna računalna tomografija.
  3. Magnetska rezonancija.
  4. Pozitronska emisiona tomografija.
  5. Biopsija aspiracije koštane srži za određivanje mijelograma.
  6. Laboratorijske pretrage krvi i mokraće.
  7. Citogenetska istraživanja.

Lezije kostiju i izvan kostiju kod multiplog mijeloma skraćeno su CRAB:

  • C - Kalcij (kalcij) - hiperkalcemija, sadržaj Ca> 2,75;
  • R - Bubrežna (bubrežna) - oštećena bubrežna funkcija, serumski kreatinin> 2 mg / dL;
  • A - Anemija (anemija) - normocitni i normokromni, hemoglobin

Obrazovanje: Državno medicinsko sveučilište Rostov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci su uopćeni i daju se samo u informativne svrhe. Kod prvih znakova bolesti posjetite svog liječnika. Samo-lijekovi štetni su za zdravlje!

Dijagnoza multiplog mijeloma

Analiza periferne krvi pokazuje da većina bolesnika s multiplim mijelomom ima anemiju. Ova anemija, obično blaga, hipokromnog tipa, ponekad može biti ozbiljna (manje od 1 milijun ha / mm3). Na razmazu se uočavaju aspekti anizocitoze i poikilocitoze. Hematije često pokazuju tendenciju da se rasporede u obliku "pločica s novčićima", što je fenomen povezan s prisutnošću mijelomatoznih proteina u serumu i njihovim nakupljanjem na površini hematije. Smanjen je i broj GB.

Broj bijelih krvnih stanica, promjenjiv, normalan ili visok. U uznapredovalim stadijima bolesti može se primijetiti leukopenija, pogoršana korištenim citostatičkim tretmanima. Formula leukocita, obično nekarakteristična, ponekad može pokazati povećani broj plazmocitnih elemenata, slično stanicama koštane srži.

Broj trombocita je normalan ili umjereno nizak.

Ispitivanje koštane srži kod multiplog mijeloma ključno je za dijagnozu. Punkcija kosti obično se izvodi u prsnoj kosti ili u ilijačnom grebenu, ali može se izvoditi i u drugim zahvaćenim kostima: kralješcima, kalkaneusu, ključnoj kosti. Ponekad je prodor u kost vrlo jednostavan, koštano tkivo daje osjećaj posebne krhkosti.

Za mijelom je karakteristično numeričko povećanje plazmocitne serije, koja može činiti 90% stanične populacije koštane srži. Općenito, s 20% plazmocitnih elemenata postavlja se pitanje postojanja mijeloma. Nenormalni plazmocitni elementi ili takozvane "mijelomatozne stanice" su stanice promjera 15-30 (l, okrugle ili ovalne. Jezgra, promjera 5-7 god., Okrugla, smještena ekscentrično, sadrži 1-2 nukleula. Nuklearni kromatin manje je grudast i više ne predstavlja redoviti redoslijed koji se opaža u normalnom plazmocitu. Citoplazma ovih stanica je intenzivno bazofilna, postaje svijetloplava kad je obojena May-Grunwald-Giemsa (umetak u boji III).

U citoplazmi mijelomatoznih stanica mogu se naći hijalinske kuglice (Russelova tijela), brojne vakuole koje stanici daju izgled kupine (Mottove stanice) ili kristalni azurofilni inkluziji, ponekad slični Auerovim tijelima u mijeloblastnoj leukemiji (proteinski kristali) (bojni umetak III).

Promjenjiv broj stanica može imati 3 ili više jezgri. Drugi imaju snažno izražene značajke nezrelosti: veće su veličine (20-35u) s velikom, okruglom jezgrom, s vrlo tankim kromatinom, a citoplazma je intenzivno bazofilna. Postoji i nekoliko zrelih plazmacitnih stanica, s jezgrom u obliku "kraka s kotačićem" i prozirnom perinuklearnom zonom. Ponekad plazmociti mogu imati acidofilnu citoplazmu, takozvane "plamene stanice" (umetak u boji III).

S citokemijskog stajališta, citoplazma mijelomatoznih stanica je negativna na peroksidazu i obojena je metakromatski metil zeleno. Kuglice hijalina (Russelova tijela) obično su PAS pozitivne.

Mielomatozne stanice predstavljaju različite nukleocitoplazmatske asinhronizme sazrijevanja. Prema Bernieru i Grahamu, opseg ovih asinkronizama proporcionalan je kliničkom širenju bolesti..

Studije pomoću elektronskog mikroskopa pokazale su prisutnost određenih anomalija na razini staničnog organitisa, što su anomalije izraženije, mijelomatozna stanica je manje diferencirana. Mitohondriji su brojčano uvećani i imaju patološke aspekte: izduženi, prstenasti, ponekad sa značajkama degeneracije mijelina; Golgijev aparat je vezikularno transformiran, centrioli imaju divovski izduženi izgled, a broj ribozoma može se povećati (Bessis). Najzanimljiviji aspekt je ergastoplazmatski aparat. U većini slučajeva proširen je i ima vezikularni izgled..

Sadržaj ergastoplazmatskih vezikula sastoji se od proteina i ima čvrstu konzistenciju, poprimajući aspekt Russelovih tijela, bilo u topljivom obliku, plamenim stanicama ili tezaurokotivima (Paraskevas et al.), Ili u kristaliziranom obliku.

Kristali proteina su dvolomni s periodičnošću od oko 110 A (Bessis). U drugim je slučajevima ergatoplazmatski aparat manje razvijen i predstavljen je s nekoliko ploča, a rijetko je slabo razvijen, poput limfoidne stanice. Na razini jezgre pojavljuju se abnormalne, hipertrofirane nukleole, kao i mnoge intranuklearne vakuole (Smetena i sur.). Neki su autori opisali prisutnost u jezgri virusnih tijela, u 15% slučajeva (Sorensen), tijela koja je Bessis pronašao samo u jednom od 12 slučajeva koje je proučavao..

Imunokemijska i imunofluorescentna ispitivanja, s različitim specifičnim antiserumima (IgG, IgA, IgM, IgD IgE, lambda, kappa), pokazala su prisutnost Ig u citoplazmi mijelomatoznih stanica. Lokalizirani su posebno na razini ergastoplazmatskog aparata i ribozoma. Pokušani su uspostaviti vezu između morfološkog aspekta stanica i vrste izlučenih Ig. Do sada dobiveni rezultati nisu konačni. Paraskevas i sur. tvrde da stanice plamena luče IgA.

Citogenetska studija multiplog mijeloma pokazala je postojanje različitih oblika aneyploidije, ali koji se ne opažaju u svim slučajevima. Uz to je opisana prisutnost različitih markerskih kromosoma. Zahvaljujući uvođenju metode vezivanja, Liang i Rowley pronašli su kromozu 14p + u 3 bolesnika s multiplim mijelomom i 1 bolesnika s plazmocitnom leukemijom, od 22 ispitana pacijenta. Ova kromoza 14q + pronađena je u drugim limfomima tipa B, a povremeno i u limfomima koji nisu B. Treba napomenuti da su Croce i suradnici otkrili da su strukturni geni za teške lance Ig lokalizirani u ljudi na kromosomu 14.

Istraživanje metabolizma proteina u multiplom mijelomu. Poremećaji metabolizma proteina karakterističan su aspekt multiplog mijeloma. Maligno modificirane plazma stanice zadržavaju i pojačavaju sposobnost sinteze cijelog Ig ili samo određenih sastavnih dijelova molekule globulina.

Promjene metabolizma proteina imaju tri oblika:
1) pojava serumske hiperiroteinemije;
2) izlučivanje bjelančevina mokraćom i
3) taloženje nenormalnih proteinskih tvari poznatih kao "amiloid" ili "paraamiloid" na razini tkiva.

U serumu većine bolesnika povećana je ukupna količina bjelančevina koja doseže 23 g / 100 ml. Prosječna količina proteina sirutke u bolesnika s mijelomom je 9 g / 100 ml. Za ovaj rast zaslužni su globulini, točnije Ig. Elektroforezom na papiru ili u agaru pojavljuje se uski i visoki pojas s primjetnim smanjenjem preostalih lukova. Ovo je prikaz kvantitativnog rasta homogene populacije globulina. Vrhunac je obično u zoni migracije γ-globulina ili β-globulina. Nenormalni protein pronađen u serumu bolesnika s mijelomom naziva se paraprotein, mijelomatozni globulin (M-globulin) ili komponenta M.

Kao dio multiple mijeloma može se dogoditi sljedeće:
1) prekomjerna sinteza, ma koliko uravnotežena, H i L lanaca, uz stvaranje cijelih Ig;
2) neuravnotežena sinteza, s viškom L lanaca i stvaranjem cijelih Ig, paralelno s povećanom količinom slobodnih L lanaca i
3) sinteza samo lanaca L.

Trenutno su mijelomi klasificirani prema vrsti izlučenog Ig: IgG mijelomi su najčešći, javljaju se u 60% slučajeva; IgA mijelom, u 20-25% slučajeva; IgD, u 2,1% slučajeva; i ograničeni broj IgE mijeloma. Među slučajevima multiplog mijeloma, 20% - s L lancima (Bens-Jones mijelom), a neki i bez patološkog proteina u serumu, jer se on uklanja u mokraći. Vrlo mali postotak bolesti (1%) ne predstavlja promjene u metabolizmu bjelančevina (mijelomi koji ne luče).

U okviru IgG mijeloma opaža se sljedeća raspodjela u podrazrede (Schur): yG1 60-82%; yG2 10-18%; yG3 6-15%; yG4 1-8%. Uspoređujući ove brojke s relativnim koncentracijama u normalnom serumu (poglavlje 7), može se tvrditi da su monoklonski Ig tipovi yGl i yG3 češći od yG2.

Karakteristična značajka mijelomatoznog Ig je njegova homogenost: uska zona elektroforetske migracije, individualna antigena specifičnost i samo jedan tip L lanca (lambda ili kappa). U mijelomima IgG i IgA prevladavaju slučajevi s kappa lancima (2/3 slučajeva) (Hobbs i Corbet); u IgD mijelomima lambda lanci prevladavaju u 90% slučajeva, dok su u Bens-Jones mijeloma lambda lanci prisutni u približno 45% slučajeva (Jancelewicz i sur.). Do sada nije bilo moguće utvrditi fizikalno-kemijske ili imunokemijske razlike između mijelomatoznih proteina i odgovarajućih normalnih Ig.

Dokazano je da mijelomatozni Ig ima sposobnost vezanja na druge tvari, dakle djelujući kao antitijela. Takva anti-tjelesna aktivnost zabilježena je u odnosu na bakterijske spojeve (streptolizin 0 ili spreptokoknu hijaluronidazu), hematije, neke serumske proteine, kao i haptene (dinitrofenol, 5-aceturacil, purinski i pirimidinski nukleotidi) (Osterland i... Sposobnost mijelomatoznog proteina da se veže za hematije ili serumske proteine ​​dovodi do određenih simptoma, poput aglutinacije hematije u obliku stupaca novčića, pojave pojačanog krvarenja itd..
U bolesnika s mijelomom, kvantitativni porast karakterističnog mijelomatoznog Ig popraćen je smanjenjem proizvodnje ostalih vrsta globulina.

Značajna disproteinemija u krvi bolesnika s multiplim mijelomom utječe na sve uzorke koloidne labilnosti.
Reakcija sedimentacije eritrocita u većini je slučajeva vrlo ubrzana, dosežući 100 mm na sat. U mijelom Bence Jones, ROE pokazuje niže brojeve, ponekad čak i u granicama normale.

Reakcije na gelifikaciju formola, kadmij sulfat, Veltman su pozitivne. Sia reakcija (zamućenost seruma u destiliranoj vodi) - slaba ili umjereno pozitivna.
U rijetkim slučajevima zabilježena je prisutnost serumskih krioglobulina s pojavom Raynaudova sindroma na hladnoći, a primijećena je i prisutnost piroglobulina.

U nekih su bolesnika modificirani testovi zgrušavanja. Abnormalni serumski proteini mogu ometati različite faze zgrušavanja, poput transformacije fibrinogena u fibrin, u interakciji s čimbenicima II, V i VII. Funkcija trombocita također se može mijenjati.

Analiza urina pokazuje prisutnost Bens-Jonesova proteina u 40-50% slučajeva kada se to utvrđuje zagrijavanjem i u 61% slučajeva kada se detektira imunoelektroforezom. Predstavlja se eliminacijom lakih lanaca. Bens-Jonesov protein taloži se u mokraći zagrijanoj na 50-60 °, stvarajući bjelkasti oblak koji se otapa ključanjem. U slučaju pridružene albuminurije, rekonstitucija je nepotpuna, a ponekad i nepotpuna bez albuminurije. U takvoj se situaciji mokraća može očistiti dodavanjem nekoliko kapi 5% octene kiseline. Fizikalno-kemijska studija Bens-Jonesova albumina pokazala je da se sastoji od laganih lanaca dimeriziranih disulfidnim vezama. Laki lanac u mokraći dosljedno je identičan lakom lancu mijelomatoznog proteina u serumu.

U urinarnom sedimentu mogu se pojaviti cilindri, hematija, a u slučaju bubrežne kalkuloze pojavljuju se kristali fosfata, urati, kao i hematija i leukociti.

Hiperkalcemija se često javlja kod multiple mizloma (20-53% slučajeva), dosežući 12-16 mg / 100 ml seruma. Taj je rast povezan prvenstveno s procesima uništavanja kostiju, ali i s hiperparatireoidizmom, kao sekundarnom pojavom zatajenja bubrega. Hiperkalcemiju kod multiplog mijeloma ne prati porast fosfora u krvi, a alkalne serumske fosfataze su u granicama normale, što daje dragocjene podatke za diferencijalnu dijagnozu u odnosu na primarni hiperparatireoidizam.

Mokraćna kiselina u serumu često je povišena, a u slučajevima kompliciranim bubrežnim zatajenjem dolazi do povećanja kreatinina i ne-proteinskog dušika.

Patološki pregled kod multiplog mijeloma. Najočitije promjene događaju se na razini kostura, posebno u lubanjskim kostima, kralješcima, ključnim kostima, rebrima, prsnoj kosti, lopatici, zdjeličnim kostima. Duge kosti su manje pogođene. Na presjeku je kost meka, a normalno tkivo zamjenjuje crvenkasto ili sivocrvenkasto tkivo tumora. Ponekad se tumor proteže izvan periosta, infiltrirajući se u susjedna područja.

Slike elektroforeze normalnog humanog seruma (lijevo) i seruma pacijenta s multiplim mijelomom (desno). Kod mijeloma je navedena velika količina gamagpobulina (visoki i uski val), uz smanjenje albumina i drugih globulina

Mikroskopski se tumorsko tkivo sastoji od proliferacije malignih plazmocitoidnih stanica, kako je opisano u pregledu koštane srži. Na rezu su osteoklasti i osteoblasti nemodificirani.

U rijetkim slučajevima ekstraosealnih mijeloma, plazmocitni tumori mogu se naći u raznim organima, a karakteristične značajke proliferiranih stanica slične su onima uočenim u tumorima kostiju.

Kod multiplog mijeloma često je zahvaćen bubreg. Najvažnije lezije javljaju se na cijevnoj razini. Distalni tubuli su prošireni, spljoštenog epitela i lumena ispunjeni eozinofilnim i polikromatofilnim odljevima. Na periferiji ovih cilindara nalazi se višjedrni sincitin epitelnih stanica. Cilindri su sastavljeni od cijelih mijelomatoznih lanaca Ig ili L (protein Bens-Jones). Na elektroničkom mikroskopu ti cilindri imaju fibrilarnu amiloidnu strukturu (Abrahams i sur.). Nije bilo moguće utvrditi definitivnu vezu između prisutnosti amiloida i Bence-Jonesove proteinurije. Unatoč tome, Glenner i sur. pokazali su in vitro stvaranje amiloidnih vlakana proteolitičkom probavom humanog Bens-Jones proteina. Moguće je da se sličan proces dogodi na razini bubrežnih tubula (Zlotnick).

Naslage kalcija često se nalaze u cjevastim epitelnim stanicama. Također, na razini bubrežnih tubula zabilježena je prisutnost kristala, kako u lumenu, tako i u epitelu. Njihova kemijska struktura nije utvrđena.

Bubrežni glomeruli rjeđe su zahvaćeni multiplim mijelomom. Postoji zadebljanje bazalne membrane i mesangioma, što se s posebnom jasnoćom pojavljuje na elektronskom mikroskopu. Postoji i hipertrofija endotelnih i epitelnih stanica. U uznapredovalim fazama bolesti pojavljuju se hialinoza i skleroza. Ponekad se u glomerulima mogu naći naslage amiloida, što dovodi do njegove homogenizacije.

Bubrežno intersticijsko tkivo predstavlja infiltracijske lezije, bilo zbog mijelomatoznih stanica ili stanica kronične upale.
Ukupno ove lezije čine aspekt mijelomatoznih stanica.

Mijelom

Mijelom je zloćudni tumor koji suzbija normalno stvaranje krvi, uništava kosti i stvara abnormalne proteine ​​koji oštećuju unutarnje organe. Kada govore o mijelomu krvi ili kostiju ili kralježnice ili koštane srži, oni misle na jednu bolest s različitim manifestacijama.

Bolest povezana s hemoblastozom ili onkohematološkim procesima, odnosno zloćudnim bolestima krvi i limfnog tkiva, ima mnogo naziva: multipli mijelom, multipli mijelom i generalizirani plazmocitom, plazmocitni mijelom.

  • Uzrok mijeloma
  • Što se događa s mijelomom?
  • Dijagnoza multiplog mijeloma
  • Kada je dijagnoza mijeloma jasna
  • Simptomi mijeloma
  • Liječenje mijeloma u mladih ljudi
  • Liječenje mijeloma u starijih osoba
  • Prognoza za multipli mijelom

Uzrok mijeloma

Mijelom se sastoji od promijenjenih plazma stanica. U normalnoj koštanoj srži plazma stanice se rađaju iz B-limfocita, ali njihov je broj ograničen na samo 5%, veći broj je već patologija.

Ne postoji jasna jasnost s osnovnim uzrokom razvoja tumora plazme, sumnja se u pokretanje procesa zbog loše nasljednosti i sklonosti alergijama na vlastita tkiva, zračenju i radu s otrovnim tvarima, sumnjalo se i na virus herpesa tip 8.

Istina, nema pouzdanih dokaza o sudjelovanju svega navedenog u zloćudnoj transformaciji. Jedno je jasno, nešto je ometalo normalno sazrijevanje B-limfocita ili ometalo višestupanjski put od njihovog "djetinjstva" do limfne zrelosti, zbog nečega što se limfocit pretvorio u neispravnu plazmu, što je dovelo do mijeloma.

Višestruki mijelom pogađa tri od 100 tisuća Rusa, u pravilu starije osobe - uglavnom u sedmom desetljeću života, bolest je vrlo rijetka u mladih ljudi mlađih od 40 godina.

Među onima koji pate od bolesti krvi i limfnog tkiva, plazmocitom ima 10-13%, ali od svih malignih procesa koji postoje u prirodi, pacijenti s tumorima plazma stanica čine ne više od jedan posto.

Što se događa s mijelomom?

Iz nekog se razloga u koštanoj srži pojavljuju abnormalne stanice, koje se množe, remete normalno stvaranje krvi, što se očituje anemijom. Nedostatak eritrocita utječe na rad svih organa, ali posebno snažno na plućno tkivo i mozak, što se očituje nedostatkom njihovih funkcija.

Funkcija normalnih plazma stanica je stvaranje antitijela-imunoglobulina za zaštitu od uzročnika bolesti. Plazma stanice mijeloma također proizvode imunoglobuline, ali neispravne paraproteine ​​koji nisu sposobni za imunološku obranu.

Paraproteini proizvedeni zloćudnim plazmatskim stanicama talože se u tkivima organa, omiljeno "mjesto skladištenja" su bubrezi, u kojima se razvija "bolest lakog lanca" s ishodom zatajenja bubrega. U zahvaćenoj jetri smanjuje se proizvodnja tvari koje razrjeđuju krv - povećava se viskoznost krvi, remeti metaboličke procese u tkivima, stvaraju se krvni ugrušci. Naslage imunoglobulina uzrokuju oštećenja drugih organa, ali ne toliko kobne.

U kostima stanice mijeloma stimuliraju osteoklaste, uzrokujući osteolizu - eroziju kosti. Iz uništene kosti kalcij ulazi u plazmu, akumulirajući se, dovodi do hiperkalcemije - ozbiljnog stanja koje zahtijeva hitne mjere.

Dijagnoza multiplog mijeloma

Dijagnoza se utvrđuje krvnim testovima, gdje se pronalaze paraproteini i određuje njihova ukupna i koncentracija vrsta. Paraproteini se nazivaju imunoglobulini - IgA, IgG i IgM. Plazmaciti proizvode imunoglobuline po vlastitom nahođenju i u različitim količinama, u skladu s njihovom promjenom u proizvodnji patoloških proteina, oni naknadno procjenjuju učinkovitost liječenja i aktivnost bolesti.

Stupanj agresivnosti plazma stanica određuje se mikroskopijom koštane srži, dobiva se iz prsne kosti prsnom punkcijom ili biopsijom zdjelične kosti. Posebno je relevantno istraživanje s niskom produkcijom paraproteina ili s promjenom prirode tijeka bolesti.

Dugotrajni biljeg bolesti je Bens-Jonesov protein u mokraći, koji se otkriva u 70% bolesnika. Protein nastaje iz lanaca imunoglobulina male molekularne težine A i G - "pluća" koji istječu iz tubula bubrega. Prema sadržaju Bens-Jonesa, oni također kontroliraju tijek bolesti..

Često se bolest slučajno otkrije tijekom rutinskog snimanja prsnog koša zbog oštećenja litičkog rebra. U prvoj je fazi potrebno identificirati sve destruktivne promjene na kostima kako bi se dalje pratio proces i rezultati terapije, što omogućuje visoko osjetljivo CT skeniranje cijelog kostura u malim dozama.

MRI istražuje stanje ravnih kostiju - lubanje i zdjelice, što je obavezno za tinjajući i osamljeni tumor. MRI pomaže procijeniti ne samo oštećenja kostiju, već i prisutnost tumorske infiltracije mekih tkiva, uključenost leđne moždine u proces.

Analiza kariotipa potrebna je kako bi se identificirale genetske abnormalnosti koje utječu na prognozu za život pacijenta i učinkovitost liječenja.

Kada je dijagnoza mijeloma jasna

Karakteristične značajke stanica određuju tijek procesa od spore i gotovo benigne gamopatije ili tinjajućeg mijeloma do brze leukemije plazma stanica.

Nije uvijek moguće u početku klasificirati bolest, što otežava izbor optimalne terapije. Međunarodnim su konsenzusom 2014. definirani kriteriji koji olakšavaju točnu dijagnozu i razlikuju jednu varijantu tumorskog procesa od ostalih..

Prije svega, postotak plazma stanica određuje se u koštanoj srži, pa bi ih u simptomatskom mijelomu trebalo biti više od 10%, a 60% ukazuje na visoku agresivnost tumora.

Za svaku varijantu bolesti daju se određene kvantitativne karakteristike i kombinacije kriterija, pa je za potpuno uvjerenje da pacijent ima mijelom potrebno otkriti određene "proizvode":

  • M-protein u krvi, tj. IgA ili IgG;
  • laki lanci imunoglobulina;
  • Bens-Jonesov protein u mokraći;
  • žarišta u kostima kostura.

Ako su određeni kriteriji nedovoljni, dijagnozi pomažu nespecifične, ali česte posljedice aktivnosti plazmocita i paraproteina na ciljne organe:

  • povećana razina kalcija u krvi kao rezultat masivnog uništavanja kostiju;
  • smanjenje hemoglobina uz zamjenu tumora koštane srži;
  • povećani kreatinin u krvi - biljeg zatajenja bubrega.

Simptomi mijeloma

Primijećeno je da svaki bazen plazme stanica proizvodi imunoglobuline s osobnim karakteristikama i prema vlastitom rasporedu, što kliničke manifestacije čini vrlo neobičnim i duboko individualnim. Ne postoje dva slična bolesnika, tim više što je dijagnostičkim kriterijima nemoguće pronaći dva slična pacijenta. Međutim, postoji nekoliko vrsta bolesti..
Prema broju lezija, tumor može biti generaliziran ili višestruk i pojedinačan - s jednim žarištem.

Nizvodno razlikuju tromu ili tinjajuću, ona je također indolentna i simptomatski plazmocitom, nastavljajući se s očitim kliničkim manifestacijama.

Glavna manifestacija simptomatskog mijeloma su bolovi u kostima zbog njihovog uništavanja, koji se ne pojavljuju odmah, a često ni u prvoj godini bolesti. Sindrom boli nastaje kada je periost, koji je prožet živčanim završecima, uključen u tumorski proces. Polaganim procesom može proći i nekoliko godina prije nego što se tumor otkrije, jer pacijent ne doživljava ništa osim epizoda slabosti.

U uznapredovalom stadiju s višestrukim lezijama, prijelomi na mjestima destrukcije kosti i manifestacije zatajenja bubrega ili amiloidoze organa dolaze do izražaja u raznim kombinacijama i s individualnim intenzitetom.

Liječenje mijeloma u mladih ljudi

Troma varijanta mijeloma ne zahtijeva uvijek liječenje, jer ne prijeti životu, a terapija nije nimalo bezazlena. U ovom je slučaju praćenje tijeka postupka korisnije za pacijenta od toksične kemoterapije. Redoviti pregledi omogućuju pravodobnu dijagnozu aktiviranja procesa.

Simptomatski mijelom podijeljen je u faze od I do III prema razini specifičnog mikroglobulina i albumina u krvi, strategija za faze I i II-III razlikuje se samo u lijekovima koji se koriste i njihovim kombinacijama.

U bilo kojoj fazi, glavna i definirajuća taktika su stanje pacijenta i njegova dob. Tako se sigurnim pacijentima do 65 godina starosti i bez ozbiljnih kroničnih bolesti nudi agresivna kemoterapija u visokim dozama s transplantacijom vlastitih matičnih stanica krvi, znanstveno, autolognom transplantacijom.

Fizički sigurni pacijenti od 65 do 70 godina također se mogu prijaviti za velike doze kemoterapije, ali ne s kombinacijom lijekova, već s jedinim lijekom - melfalanom.

Prije početka visoke doze kemoterapije, provodi se nekoliko tečajeva polikemoterapije s uobičajenim dozama, a zatim poseban lijek potiče proizvodnju vlastitih matičnih stanica u koštanoj srži, koje se sakupljaju i čuvaju. Tada pacijent prima vrlo visoke doze citostatika, što rezultira smrću svih krvnih stanica - tumorskih i normalnih. Normalni, prethodno konzervirani krvni elementi i daju se pacijentu.

Liječenje mijeloma u starijih osoba

Pacijenti stariji od 65 godina i mlađi, ali s popratnim bolestima koje utječu na njihovo opće stanje i aktivnost, također se podvrgavaju cikloterapiji u prvoj fazi, uključujući upotrebu ciljanih lijekova. Rezultat liječenja procjenjuje se testovima krvi i koštane srži koji određuju koncentraciju proteina specifičnih za bolest i postotak tumorskih stanica.
Rezultat liječenja ne odražava samo dob, već i prisutnost nekoliko kroničnih bolesti, astenizaciju, što podrazumijeva tjelesno slabljenje sa ili bez mršavljenja.

Naši su preci asteniziranu osobu nazivali "kylyom". Takvi pacijenti riskiraju da ne podnose agresivno liječenje, ali razumno dobro reagiraju na lakše mogućnosti kemoterapije raka..

Posljednjih godina asortiman lijekova za kemoterapiju značajno se proširio zbog ciljanih lijekova koji su pokazali dobar trenutni rezultat i povećali životni vijek sudionika istraživanja..

Skeletne lezije podložne su dugotrajnoj terapiji bisfosfonatima, koji smanjuju bol, sprečavaju prijelome i hiperkalcemiju. Odvojena žarišta tumora izložena su ionizirajućem zračenju, potrebna je terapija zračenjem u slučaju opasnosti od kompresije leđne moždine i oštećenja vratne kralježnice.

Prognoza za multipli mijelom

Uz dob i tjelesno stanje pacijenta, prognoza mijeloma i očekivano trajanje života odražavaju osjetljivost tumora na liječenje lijekovima i biološke značajke plazma stanica, posebno genetske abnormalnosti s delecijom područja kromosoma i pojačavanjem - umnožavanjem gena.

Koncentracija paraproteina i njihovih frakcija, volumen lezije u trenutku otkrivanja bolesti i stupanj uključenosti drugih organa u patološki proces igraju ulogu, pa će već razvijeno zatajenje bubrega "nadvladati" sve ostale povoljne znakove bolesti.

Mijelom (multipli mijelom) - vrste (multipli, difuzni, pojedinačni, itd.), Simptomi i stadiji, dijagnoza, metode liječenja, očekivano trajanje života i prognoza

Web mjesto pruža osnovne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnoza i liječenje bolesti mora se provoditi pod nadzorom stručnjaka. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Potrebna je specijalistička konzultacija!

Višestruki mijelom naziva se i mijelom, Rustitsky-Kahlerova bolest, generalizirani plazmocitom, mijelomatoza ili retikuloplazmacitoza. Najčešće se za označavanje ove patologije koriste dva izraza - to su mijelom i mijelom. U sljedećem ćemo tekstu ove pojmove koristiti i kao sinonime..

Dakle, mijelom je jedna od sorti hemoblastoza, koje se obično nazivaju "rakom krvi". Odnosno, mijelom je bolest koju karakterizira zloćudni porast broja krvnih stanica određenog tipa (plazma stanica) koje proizvode abnormalni protein - paraprotein. Štoviše, broj plazma stanica u krvi i koštanoj srži raste zbog mutacija u tim stanicama. A upravo mutacija uzrokuje da sintetiziraju veliku količinu paraproteina.

Stalno povećanje broja mutiranih plazma stanica iznad norme glavni je kriterij da se mijelom klasificira kao vrsta malignog tumora. Mijelom se razlikuje od raka druge lokalizacije (na primjer, karcinoma jajnika, crijeva i drugih organa) po tome što se stanice tumora mogu smjestiti odmah u različite organe i tkiva, gdje ih donosi krvotok.

Zbog velikog broja plazma stanica u koštanoj srži, poremećen je normalan proces hematopoeze i kosti su uništene, a paraprotein se taloži u mnogim organima i tkivima, narušavajući njihovo funkcioniranje i uzrokujući razvoj polimorfne i raznolike kliničke slike bolesti.

Mijelom - opće karakteristike

Prema definiciji, mijelom je zloćudna bolest koju karakterizira povećana proliferacija (razmnožavanje) i nakupljanje u koštanoj srži monoklonskih plazma stanica, koje zauzvrat aktivno sintetiziraju i izlučuju abnormalne proteine ​​zvane paraproteini u krvotok..

Da bismo razumjeli suštinu mijeloma, potrebno je znati što su uopće plazma stanice, a posebno monoklonske plazma stanice, kao i paraproteini koje oni luče. Jednako je važno jasno razumjeti prirodu promjena u stanicama koje su uzrokovale njihovu nekontroliranu reprodukciju i strukturu patoloških proteina. Razmotrimo sve ove koncepte odvojeno..

Dakle, bilo koje plazma stanice (patološke i normalne) su stanice nastale od B-limfocita. Proces stvaranja normalnih plazma stanica prilično je složen i uvijek ga pokreće ulazak stranih mikroorganizama u krv. Činjenica je da nakon što mikrob uđe u krvotok, u određenom trenutku "upozna" cirkulirajući B-limfocit, koji prepoznaje nešto strano u njemu i, prema tome, da bi bio uništen. Nakon toga aktivira se B-limfocit koji se susreo s antigenom i ulazi u limfni čvor najbliži svom mjestu. Na primjer, ako je B-limfocit došao u kontakt s patogenim mikrobom u crijevnim žilama, tada ulazi u Peyerove mrlje - posebne nakupine crijevnog limfoidnog tkiva itd..

U limfnim čvorovima B-limfociti se mijenjaju i stječu sposobnost stvaranja samo jedne vrste antitijela (imunoglobulina), što će specifično uništiti vrstu patogenih mikroorganizama s kojima se susreće. Odnosno, ako B-limfocit ispuni virus rubeole, tada će u limfnim čvorovima dobiti sposobnost stvaranja antitijela samo protiv ovog mikroba. Sukladno tome, antitijela protiv virusa rubeole neće moći ubiti meningokoke ili bilo koji drugi mikrob. Zahvaljujući ovom mehanizmu postiže se selektivnost djelovanja imunološkog sustava koji uništava samo patogene mikrobe i ne šteti predstavnicima normalne mikroflore različitih organa i sustava..

B-limfocit, koji je stekao sposobnost stvaranja antitijela protiv bilo kojeg mikroba, postaje zrela imunokompetentna stanica, koja se već naziva plazmacitom. Odnosno, plazmocit i B-limfocit su faze zrelosti iste stanice imunološkog sustava. Nakon transformacije B-limfocita u plazmu, ona ulazi u sistemsku cirkulaciju i počinje se intenzivno razmnožavati. To je neophodno kako bi se stanice sposobne za stvaranje antitijela protiv otkrivenog patogenog mikroba pojavile u krvotoku u velikom broju i što brže uništile sve mikroorganizme..

Čitav niz stanica formiranih od jedne plazme naziva se monoklonalnim, jer su zapravo brojni identični klonovi iste stanične strukture. Te monoklonske plazma stanice proizvode potpuno ista antitijela usmjerena protiv bilo kojeg patogenog mikroba. Kada se mikrob uništi, većina monoklonskih plazma stanica će umrijeti, a nekoliko stotina stanica će se podvrgnuti još jednoj transformaciji i pretvoriti se u takozvane "memorijske stanice", koje će osigurati imunitet na prenesenu bolest na određeno vrijeme. To se normalno događa. A u slučaju kršenja opisanog procesa stvaranja plazma stanica i proizvodnje antitijela od njih, javljaju se razne bolesti, uključujući mijelom.

Dakle, mijelom je rezultat kršenja procesa sazrijevanja i transformacije B-limfocita u plazma stanice i njihove proizvodnje antitijela (imunoglobulina). Činjenica je da je mijelom, zapravo, neprestano i stalno stvaranje monoklonskih plazma stanica, koje ne umiru, već se, naprotiv, neprestano povećavaju. Odnosno, tijekom nastanka ove bolesti događa se kršenje mehanizma smrti plazme stanica, koje prodiru iz krvotoka u koštanu srž i nastavljaju se množiti. U koštanoj srži umnožavajuće plazme će postupno početi istiskivati ​​sve ostale klice, uslijed čega će se kod osobe razviti pancitopenija (smanjenje broja svih vrsta krvnih stanica - eritrocita, trombocita i leukocita).

Uz to, abnormalne ne savijene monoklonske plazma stanice, koje su supstrat za mijelom, proizvode neispravne imunoglobuline (antitijela). Ti imunoglobulini imaju bilo kakve nedostatke u laganim ili teškim lancima, zbog kojih u principu nisu u stanju uništiti nikakve patogene mikroorganizme. Odnosno, monoklonske mijelome stanice plazme proizvode i izlučuju u krv neispravne molekule imunoglobulina, koji su u svojoj strukturi bjelančevine (proteini) i zato se nazivaju paraproteini.

Ti paraproteini, koji nisu u stanju uništiti patogene mikrobe, cirkuliraju sistemskom cirkulacijom i prodiru u tkiva različitih organa i sustava, gdje ih može donijeti krv. Odnosno, paraproteini najčešće prodiru u tkiva obilno opskrbljenih organa, poput bubrega, jetre, slezene, srca, koštane srži, živčanih vlakana itd. Ulazeći u tkiva, paraproteini se talože u međustaničnom prostoru, doslovno puneći organ patološkim proteinima, što narušava njegovo normalno funkcioniranje. Uz infiltraciju paraproteina u različite organe i sustave povezane su brojne i različite kliničke manifestacije mijeloma. Odnosno, sam tumor lokaliziran je u koštanoj srži, a paraproteini koji se njime stvaraju talože se u različitim organima..

Patološke stanice plazme koje stvaraju mijelom u koštanoj srži izlučuju biološki aktivne tvari koje imaju sljedeće učinke:

  • Oni aktiviraju rad stanica osteoklasta, koje počinju intenzivno uništavati strukturu kostiju, izazivajući njihovu krhkost, osteoporozu i sindrom boli;
  • Ubrzati rast i razmnožavanje plazmocita koji tvore mijelom;
  • Suzbijaju imunološki sustav, djelujući kao imunosupresivne tvari;
  • Oni aktiviraju rad fibroblasta, koji proizvode elastična vlakna i fibrogen, koji, pak, prodiru u krv, povećavaju njezinu viskoznost i izazivaju konstantno stvaranje modrica i manjih krvarenja;
  • Oni aktiviraju aktivni rast stanica jetre, koje prestaju sintetizirati dovoljnu količinu protrombina i fibrinogena, uslijed čega se zgrušavanje krvi pogoršava;
  • Poremećaj metabolizma proteina zbog visoke razine paraproteina u krvi, što uzrokuje oštećenje bubrega.

Sumirajući, možemo reći da je mijelom zloćudna bolest uzrokovana nekontroliranim umnožavanjem monoklonskih patoloških plazma stanica koje proizvode paraproteine ​​koji se infiltriraju u vitalne organe i tkiva i uzrokuju poremećaj njihova funkcioniranja. Budući da se patološke plazma stanice nekontrolirano množe i njihov broj neprestano raste, mijelom se naziva malignim tumorima krvnog sustava - hemoblastozom.

Višestruki mijelom obično se razvija u starijih ljudi (starijih od 40 godina), a izuzetno je rijedak u mladića i žena mlađih od 40 godina. Incidencija mijeloma raste u starijim dobnim skupinama, odnosno kod osoba od 40-50 godina bolest se rjeđe razvija nego kod 50-60-godišnjaka itd. Muškarci češće obolijevaju od žena.

Mielom vrlo sporo teče i razvija se. Od trenutka kada se patološke plazma stanice pojave u koštanoj srži i stvaranja prvih žarišta tumora do razvoja kliničkih simptoma, može potrajati 20-30 godina. Ali nakon manifestacije kliničkih simptoma mijeloma, bolest, u prosjeku u roku od 2 godine, dovodi do smrti osobe od komplikacija povezanih s porazom različitih organa i sustava od paraproteina..

Sorte mijeloma

Ovisno o tome kakvu vrstu paraproteina luče patološke plazma stanice, mijelom se dijeli na sljedeće imunokemijske sorte:

  • Bens-Jonesov mijelom (javlja se u 12 - 20% slučajeva);
  • Mijelom (25% slučajeva);
  • G-mijelom (50% slučajeva);
  • M-mijelom (3 - 6%);
  • E-mijelom (0,5 - 2%);
  • D-mijelom (1 - 3%)
  • Mijelom koji ne luči (0,5 - 1%).

Dakle, Bens-Jonesov mijelom karakterizira oslobađanje atipičnog imunoglobulina nazvanog Bens-Jonesov protein, na osnovu čega je tumor i dobio ime. Mijelomi G, A, M, E i D luče, odnosno, neispravne imunoglobuline vrsta IgG, IgA, IgM, IgE, IgD. A mijelomi koji ne luči ne stvara nikakav paraprotein. Ova imunokemijska klasifikacija mijeloma rijetko se koristi u praktičnoj medicini, jer je nemoguće razviti optimalnu taktiku terapije i praćenje bolesnika na njenoj osnovi. Izolacija ovih vrsta mijeloma ima implikacije na znanstvena istraživanja.

U praksi se koriste druge klasifikacije mijeloma, temeljene na kliničkim i anatomskim značajkama smještaja plazma stanica u koštanoj srži, kao i na osobitostima staničnog sastava tumora..

Prvo, ovisno o tome koliko kostiju ili organa ima žarišta rasta tumora, mijelomi se dijele na višestruke i pojedinačne.

Osamljeni mijelom

Multipli mijelom

Višestruki mijelom karakterizira stvaranje žarišta rasta tumora istovremeno u nekoliko kostiju, unutar kojih se nalazi koštana srž. Najčešće zahvaćeni kralješci, rebra, lopatica, ilijačna krila, kosti lubanje, kao i središnji dio dugih kostiju ruku i nogu. Uz to, osim kostiju, mogu biti zahvaćeni i limfni čvorovi i slezena..

Najčešće se razvija multipli mijelom, a najrjeđe usamljeni mijelom. Kliničke manifestacije, kao i principi terapije za ove vrste mijeloma, jednaki su, stoga, u pravilu, liječnici identificiraju određeni oblik bolesti za točnu dijagnozu, kao i za procjenu prognoze za život i zdravlje. Inače, nema temeljnih razlika između osamljenih, višestrukih, difuznih i difuznih fokalnih mijeloma, pa ćemo ih razmatrati zajedno. Ako će za bilo koju vrstu mijeloma biti potrebno naglasiti njegove značajke, to će se učiniti.

Dakle, ovisno o tome kako se plazma stanice nalaze u koštanoj srži, mijelomi se dijele na sljedeće vrste:

  • Difuzni žarišni mijelom;
  • Difuzni mijelom;
  • Više žarišta (multipli mijelom).

Difuzni mijelom

Višestruki fokalni mijelom

Difuzni žarišni mijelom

Difuzni žarišni mijelom kombinira značajke multiplog i difuznog.

Ovisno o staničnom sastavu mijeloma, podijeljen je u sljedeće vrste:

  • Plazmocitni mijelom (plazma stanica);
  • Plazmoblastični mijelom;
  • Mijelom polimorfnih stanica;
  • Dijelitni mijelom.

Mijelom plazma stanica

Plazmablastični mijelom

Polimorfni i maloćelijski mijelom

Mijelom - fotografija

Ova fotografija prikazuje deformaciju prsnog koša i kralježnice s mijelomom.

Ova fotografija prikazuje brojne modrice i modrice povezane s mijelomom..

Ova fotografija prikazuje kosti podlaktice zahvaćene mijelomom..

Uzroci bolesti

Mijelom (multipli mijelom) - simptomi

Simptomi mijeloma povezani s lokacijom i rastom tumora u kostima uključuju sljedeće:

  • Bolovi u kostima;
  • Osteoporoza kostiju u kojima postoje žarišta tumora;
  • Krhkost kostiju i sklonost lomu;
  • Deformacija kostiju kompresijom unutarnjih organa (na primjer, kada su lokalizirana žarišta mijeloma u kralješcima, kompresija koštane srži itd.);
  • Skraćivanje rasta uslijed deformacije kosti;
  • Hiperkalcemija (povećana razina kalcija u krvi, koja se razvija kao rezultat resorpcije kostiju i oslobađanja spojeva kalcija iz njih);
  • Anemija, leukopenija (smanjen broj bijelih krvnih stanica) i trombocitopenija (smanjen broj trombocita);
  • Česte zarazne bolesti bakterijske prirode.

Bolovi u kostima povezani su s njihovim uništavanjem, deformacijom i kompresijom rastućim tumorom. Bolovi se obično pogoršavaju dok leže, kao i kod kretanja, kašljanja i kihanja, ali nisu stalno prisutni. Stalna bol obično ukazuje na prijelom kosti.

Osteoporoza, krhkost i tendencija loma kostiju proizlaze iz njihovog uništavanja rastućim tumorom. Deformacija kostiju i kompresija unutarnjih organa također su povezani s kršenjem njihove gustoće. Kad se leđna moždina stisne deformiranim kralješcima, dolazi do poremećaja živčane regulacije mjehura i crijeva, što rezultira time da osoba može patiti od fekalne inkontinencije i zadržavanja mokraće. Uz to, kompresija kralježnice može oslabiti osjetljivost nogu ili razviti mišićnu slabost..

Hiperkalcemija se razvija postupno i u ranim fazama očituje se mučninom, dehidracijom, jakom žeđi, pospanošću, općom slabošću, pojačanim mokrenjem (više od 2,5 litre urina dnevno), zatvorom, mišićnom slabošću i anoreksijom. Ako ne postoji odgovarajući simptomatski tretman usmjeren na smanjenje razine kalcija u krvi, tada hiperkalcemija može izazvati progresivno oštećenje mentalne aktivnosti, zatajenje bubrega i komu.

Česte zarazne bolesti uzrokovane su činjenicom da plazma stanice u koštanoj srži istiskuju normalne krvotvorne klice, uslijed čega se ne stvara potreban broj crvenih krvnih zrnaca, leukocita i trombocita. Zbog nedostatka stvaranja eritrocita u koštanoj srži, osoba koja pati od mijeloma razvija anemiju. Zbog nedostatka leukocita - leukopenija, odnosno trombocita - trombocitopenija. Leukopenija, pak, dovodi do naglog pogoršanja imuniteta, uslijed čega se osoba često počinje razboljeti od raznih bakterijskih infekcija, poput upale pluća, meningitisa, cistitisa, sepse itd. U pozadini trombocitopenije, zgrušavanje krvi se pogoršava, što se očituje krvarenjem desni itd..

Simptomi mijeloma uzrokovani izlučivanjem paraproteina u krv i njihovim taloženjem u različitim organima i sustavima su sljedeći:

  • Povećana viskoznost krvi;
  • Zatajenje bubrega;
  • Nefrotski sindrom;
  • Krvarenje (sindrom oka rakuna i spontano krvarenje iz sluznice različitih organa);
  • Hipokoagulacija (smanjena aktivnost sustava zgrušavanja krvi);
  • Neurološki simptomi;
  • Kardiomiopatija (zatajenje srca);
  • Hepatomegalija (povećanje jetre);
  • Splenomegalija (povećanje slezene);
  • Macroglossia (povećanje veličine i smanjenje pokretljivosti jezika);
  • Alopecija (ćelavost);
  • Uništavanje noktiju.

Hipokoagulacija se razvija zbog dva čimbenika. Prvo, to je nedostatak trombocita u krvi, i drugo, to je funkcionalna inferiornost trombocita, čija je površina prekrivena paraproteinima. Kao rezultat, preostali trombociti u krvi nisu u stanju osigurati normalno zgrušavanje krvi, što izaziva krvarenje i sklonost krvarenju..

Povećana viskoznost krvi očituje se krvarenjem (spontano krvarenje iz desni, crijeva, nosa, rodnice itd.), Kao i stvaranjem modrica i ogrebotina na koži. Osim toga, u pozadini krvarenja u mijelomu, može se razviti takozvani sindrom "rakunovog oka", koji se javlja zbog krhkosti krvnih žila i povećane viskoznosti krvi. Bit ovog sindroma je stvaranje velike modrice u mekom tkivu orbite oka nakon ogrebotina ili dodirivanja svjetlošću (slika 1).

Slika 1 - Sindrom oka rakuna.

Prilikom pregleda mrežnice, filtrirane paraproteinom, vidljive su karakteristične vene "kobasice", rastegnute previše viskoznom krvlju. Povećana viskoznost krvi uvijek dovodi do oštećenja vida.

Osim toga, zbog povećane viskoznosti krvi, osoba razvija razne neurološke poremećaje, poput Bing-Nealovog sindroma, koji uključuje sljedeći karakteristični kompleks simptoma:

  • Vrtoglavica;
  • Gluhoća;
  • Parestezija (osjećaj trčanja "guske", itd.);
  • Oštećena koordinacija pokreta (ataksija);
  • Glavobolja;
  • Napadaji;
  • Pospanost, sposobna postati stupor ili koma.

Također, zbog nedovoljne opskrbe krvlju duboko ležećih tkiva i organa, povećana viskoznost krvi može uzrokovati zatajenje srca, otežano disanje, hipoksiju, opću slabost i anoreksiju. Općenito se klasičnom trijadom manifestacija povećane viskoznosti krvi smatra kombinirano mentalno oštećenje, otežano disanje i patološka koma..

Zatajenje bubrega i nefrotski sindrom uzrokovani su nekoliko čimbenika - hiperkalcemijom, taloženjem paraproteina u bubrežnim tubulima i čestim bakterijskim infekcijama. Taloženje paraproteina u bubrežnim tubulima naziva se AL amiloidoza, što je komplikacija mijeloma. Zbog amiloidoze, tubuli ne mogu obavljati svoje funkcije, a višak proteina i kalcija u filtriranoj krvi preopterećuje bubrege, uslijed čega tkiva organa nepovratno oštećuju stvaranjem insuficijencije. Oštećenje bubrega u mijelomu očituje se proteinurijom (bjelančevine u mokraći) bez hipertenzije i hiperurikemija (mokraćna kiselina u mokraći). Štoviše, u mokraći, posebna studija otkriva Bence-Jonesov protein, koji je obilježje mijeloma. Edemi i hipertenzija kod nefrotskog sindroma uzrokovanih mijelomom ne događaju se, kao kod klasičnog zatajenja bubrega.

Mijelom krvi, kostiju, kralježnice, koštane srži, kože, bubrega i lubanje - kratak opis

Izolirani oblici mijeloma, kada se tumor nalazi u bilo kojem organu, ne postoje. Čak se i pojedinačni mijelom, u kojem primarni fokus utječe ili na koštanu srž bilo koje kosti ili na limfni čvor, ne mogu klasificirati kao tumore s određenom lokalizacijom.

Često, ne shvaćajući suštinu mijeloma, ljudi ga pokušavaju opisati poznatim pojmovima i konceptima, umjetno lokalizirajući tumor u organu, na primjer, bubrezima, kralježnici, koštanoj srži, koži ili lubanji. Kao rezultat, koriste se relevantni izrazi, poput mijeloma kostiju, kičmenog mijeloma, mijeloma kože, mijeloma bubrega itd..

Međutim, svi su ti izrazi netočni, jer je mijelom maligni tumor, čiji se primarni fokus rasta može nalaziti u jednoj ili više kostiju koje sadrže koštanu srž. A budući da je koštana srž prisutna u kostima zdjelice, lubanje, ruku i nogu, kao i u kralješcima, rebrima i lopaticama, primarni fokus mijeloma može se nalaziti u bilo kojoj od tih kostiju.

Da bi pojasnili lokalizaciju primarnog žarišta tumora, liječnici često mogu nakratko reći "mijelom kralježnice", "mijelom lubanje", "mijelom rebra" ili "koštani mijelom". Međutim, u svim slučajevima to znači samo jedno - osoba boluje od zloćudne bolesti čiji će simptomi biti jednaki bez obzira u kojoj se kosti nalazi primarni tumor. Stoga se u praksi, sa stajališta pristupa terapiji i kliničkih simptoma, mijelom kralježnice ne razlikuje od mijeloma lubanje itd. Stoga za opisivanje kliničkih manifestacija i pristupa liječenju možete upotrijebiti izraz "mijelom", bez navođenja u kojoj se kosti nalazi primarni fokus rasta tumora..

Izrazi "mijelom kosti", "mijelom koštane srži" i "mijelom krvi" nisu točni jer sadrže karakteristiku koja pokušava razjasniti lokalizaciju tumora (kosti, koštane srži ili krvi). Međutim, to nije točno, jer je mijelom tumor koji uvijek utječe na koštanu srž zajedno s kosti u kojoj je sadržan. Stoga su izrazi "mijelom kostiju" i "mijelom koštane srži" grafička ilustracija dobro poznatog izraza "uljno ulje", koji opisuje suvišnost i apsurdnost kvalifikacija.

Kožni mijelom i mijelom bubrega netočni su pojmovi koji također pokušavaju lokalizirati tumor u tim organima. Međutim, to je u osnovi pogrešno. Težište rasta mijeloma uvijek je lokalizirano ili u koštanoj srži ili u limfnom čvoru, ali paraproteini koji se njime luče mogu se taložiti u različitim organima, uzrokujući njihovo oštećenje i disfunkciju. Kod različitih ljudi paraproteini mogu ponajviše oštetiti razne organe, uključujući kožu ili bubrege, što su karakteristična obilježja bolesti.

Faze bolesti

Ovisno o težini bolesti i opsegu oštećenja tkiva, mijelom je podijeljen u 3 stupnja (stupnja).

Mijelom I stupnja ispunjava sljedeće kriterije:

  • Koncentracija hemoglobina u krvi veća je od 100 g / l ili hematokrit veći od 32%;
  • Normalna razina kalcija u krvi;
  • Niska koncentracija paraproteina u krvi (IgG manji od 50 g / l, IgA manji od 30 g / l);
  • Niska koncentracija Bens-Jones proteina u urinu manja od 4 g dnevno;
  • Ukupna masa tumora nije veća od 0,6 kg / m 2;
  • Odsutnost znakova osteoporoze, krhkosti, lomljivosti i deformacije kostiju;
  • Fokus rasta samo u jednoj kosti.

Multipli mijelom 3. stupnja prikazan je ako osoba ima barem jedan od sljedećih znakova:
  • Koncentracija hemoglobina u krvi je ispod 85 g / l ili je vrijednost hematokrita manja od 25%;
  • Koncentracija kalcija u krvi veća je od 2,65 mmol / l (ili veća od 12 mg na 100 ml krvi);
  • Žarišta rasta tumora u tri ili više kostiju odjednom;
  • Visoka koncentracija paraproteina u krvi (IgG više od 70 g / l, IgA više od 50 g / l);
  • Visoka koncentracija Bence-Jones proteina u mokraći - više od 112 g dnevno;
  • Ukupna tumorska masa iznosi 1,2 kg / m 2 ili više;
  • RTG pokazuje znakove osteoporoze kostiju.

II stupanj mijeloma dijagnoza je isključenja, jer je izložen ako su navedeni laboratorijski parametri viši od stupnja I, ali niti jedan od njih ne doseže vrijednosti karakteristične za stadij III.

Dijagnoza mijeloma (multipli mijelom)

Opća načela dijagnoze

Dijagnoza mijeloma započinje općim pregledom osobe od strane liječnika, kao i detaljnim ispitivanjem pritužbi, vremena njihovog pojavljivanja i osobitosti tečaja. Nakon toga liječnik osjeća bolne dijelove tijela i pita da li se bol pogoršava i zrači li negdje.

Nakon pregleda, ako postoji sumnja na multipli mijelom, provode se sljedeći dijagnostički testovi:

  • RTG skeleta i prsnog koša;
  • Spiralna računalna tomografija;
  • Aspiracija (sakupljanje) koštane srži za proizvodnju mijelograma;
  • Opća analiza krvi;
  • Biokemijski test krvi (obvezno je utvrditi koncentracije i aktivnost uree, kreatinina, kalcija, ukupnih proteina, albumina, LDH, alkalne fosfataze, AST, ALT, mokraćne kiseline, C-reaktivnog proteina i beta2-mikroglobulina, ako je potrebno);
  • Opća analiza urina;
  • Koagulogram (definicija MNI, PTI, APTT, TV);
  • Određivanje paraproteina u mokraći ili krvi imunoelektroforezom;
  • Određivanje imunoglobulina Mancinijevom metodom.

RTG

X-zrake za multipli mijelom mogu otkriti tumorske lezije u kostima. Karakteristični radiološki znakovi mijeloma su sljedeći:
1. Osteoporoza;
2. Žarišta razaranja kostiju lubanje zaobljenog oblika, koje se nazivaju sindromom "propusne lubanje";
3. Male rupe na kostima ramenog pojasa, smještene poput saća i oblikovane poput mjehurića od sapunice;
4. Male i brojne rupice na rebrima i lopaticama, smještene na cijeloj površini kostiju i izgledajući slično vunenoj tkanini pojedenoj moljcima;
5. Skraćena kralježnica i stisnuti pojedini kralješci, koji imaju karakterističan izgled, zvani sindrom "ribljeg usta".

Prisutnost ovih znakova na roentgenogramu potvrđuje mijelom. Međutim, samo RTG snimanje nije dovoljno za određivanje stadija i faze mijeloma, kao i težine općeg stanja. Za to se koriste laboratorijski testovi..

Spiralna računalna tomografija

Testovi na mijelom

Najjednostavnije za izvođenje, ali prilično informativne su opća analiza krvi i mokraće, kao i biokemijski test krvi.

Za mijelom su karakteristične sljedeće vrijednosti pokazatelja općeg testa krvi:

  • Koncentracija hemoglobina manja od 100 G / l;
  • Broj eritrocita je manji od 3,7 T / L u žena i manji od 4,0 T / L u muškaraca;
  • Broj trombocita je manji od 180 g / l;
  • Broj leukocita je manji od 4,0 g / l;
  • Broj neutrofila u leukoformuli je manji od 55%;
  • Broj monocita u leukoformuli je više od 7%;
  • Pojedinačne plazma stanice u leukoformuli (2 - 3%);
  • ESR - 60 mm ili više na sat.

Uz to, u razmazu krvi vidljiva su i vesela tijela, što ukazuje na neispravnost slezene..
U biokemijskoj analizi krvi s mijelomom utvrđuju se sljedeće vrijednosti pokazatelja:
  • Ukupna koncentracija proteina je 90 g / l ili veća;
  • Koncentracija albumina je 35 g / l ili manje;
  • Koncentracija uree 6,4 mmol / L ili veća;
  • Koncentracija kreatinina je iznad 95 μmol / l u žena i iznad 115 μmol / l u muškaraca;
  • Koncentracija mokraćne kiseline je iznad 340 μmol / l u žena i iznad 415 μmol / l u muškaraca;
  • Koncentracija kalcija viša je od 2,65 mmol / l;
  • C-reaktivni protein je ili u granicama normale ili je malo povišen;
  • Aktivnost alkalne fosfataze je iznad normalne;
  • Aktivnost AsAT i ALAT unutar je gornje granice norme ili je povećana;
  • Povećana aktivnost LDH.

Određivanje koncentracije proteina beta2-mikroglobulina provodi se odvojeno ako postoji sumnja na mijelom i nije uključen u standardni popis pokazatelja biokemijskog testa krvi. Kod mijeloma je razina beta2-mikroglobulina znatno viša od normalne.

U općoj analizi mokraće s mijelomom utvrđene su sljedeće promjene:

  • Gustoća preko 1030;
  • Crvene krvne stanice u mokraći;
  • Proteini u mokraći;
  • Cilindri u mokraći.

Kada se mokraća zagrije, Bens-Jonesov protein taloži se, čija količina u slučaju multiplog mijeloma iznosi 4 - 12 g dnevno ili više.

Ovi pokazatelji pretrage krvi i urina nisu specifični samo za mijelom i mogu se javiti u širokom spektru različitih bolesti. Stoga se testovi urina i krvi u dijagnozi mijeloma trebaju razmatrati isključivo zajedno s rezultatima drugih dijagnostičkih postupaka, kao što su RTG, mijelogram, računalna tomografija i imunoelektroforetsko određivanje paraproteina. Jedini pokazatelji ispitivanja specifični za mijelom su nagli porast ESR-a veći od 60 mm / h, visoka koncentracija beta2-mikroglobulina u krvi i Bens-Jonesov protein u mokraći, koji se obično uopće ne otkriva.

U koagulogramu s mijelomom bilježi se porast MNI više od 1,5, IPT je iznad 160%, a TB više od normalnog, a APTT u pravilu ostaje normalan.

Mijelogram je broj različitih stanica koštane srži u razmazu. U ovom slučaju, razmaz se priprema na isti način kao i razmaz krvi za redovitu opću analizu. Koštana srž za mijelogram uzima se pomoću posebnog trna s krila ilijuma ili prsne kosti. U mijelogramu s multiplim mijelomom nalazi se više od 12% plazma stanica u različitim fazama sazrijevanja. U citoplazmi postoje i abnormalne stanice s vakuolama i nuklearnim kromatinom u obliku kotača. Broj plazma stanica preko 12% i inhibicija ostalih hematopoetskih klica potvrđuju dijagnozu multiplog mijeloma.

Određivanje paraproteina imunoelektroforezom i imunoglobulini prema Manciniju specifične su analize čiji rezultati nedvosmisleno odbacuju ili potvrđuju mijelom. Prisutnost paraproteina u krvi ili mokraći i koncentracija imunoglobulina iznad normale točna je potvrda mijeloma. Štoviše, visoki sadržaj bilo kojeg imunoglobulina u krvi naziva se M-gradijent (mu-gradijent).

Nakon primanja rezultata svih pretraga i pregleda, dijagnoza mijeloma postavlja se na temelju različitih dijagnostičkih kriterija..

Sljedeći pokazatelji ispitivanja smatraju se klasičnim dijagnostičkim kriterijima za mijelom:
1. Broj plazma stanica u koštanoj srži na temelju podataka o mijelogramima iznosi 10% ili više.
2. Prisutnost ili odsutnost plazma stanica u biopsijama tkiva bez koštane srži (u bubrezima, slezeni, limfnim čvorovima itd.).
3. Prisutnost M-gradijenta u krvi ili urinu (povećana koncentracija imunoglobulina).
4. Prisutnost bilo kojeg od sljedećih znakova:

  • Razina kalcija iznad 105 mg / L
  • Razina kreatinina preko 20 mg / l (200 mg / ml);
  • Razina hemoglobina je ispod 100 g / l;
  • Osteoporoza ili omekšavanje kostiju.

Odnosno, ako osoba ima navedene kriterije prema rezultatima ispitivanja, tada se dijagnoza mijeloma smatra potvrđenom.

Mijelom (multipli mijelom, multipli mijelom) - liječenje

Opći principi terapije

Prvo, trebali biste znati da ne postoje metode radikalnog liječenja mijeloma, stoga je sva terapija bolesti usmjerena na produljenje života. Odnosno, mijelom se ne može izliječiti u potpunosti, poput raka rektuma, dojke ili drugog organa, možete samo zaustaviti napredovanje tumora i dovesti ga u remisiju, što će čovjeku produžiti život.

Liječenje mijeloma sastoji se od upotrebe specijaliziranih citostatskih metoda koje zaustavljaju napredovanje tumora i produljuju život osobe te simptomatske terapije usmjerene na ispravljanje kršenja funkcioniranja vitalnih organa i sustava.

Citostatski tretmani multiplog mijeloma uključuju kemoterapiju i terapiju zračenjem. Štoviše, terapija zračenjem koristi se samo ako je kemoterapija neučinkovita. Simptomatske metode liječenja mijeloma uključuju kirurške operacije kompresije organa, uporabu analgetika, korekciju razine kalcija u krvi, liječenje zatajenja bubrega i normalizaciju zgrušavanja krvi.

Kemoterapija

Kemoterapija za mijelom može se provesti jednim (monokemoterapija) ili nekoliko lijekova (polikemoterapija).

Monokemoterapija se provodi jednim od sljedećih lijekova prema shemi:

  • Melphalan - uzimati 0,5 mg / kg 4 dana svaka 4 tjedna i ubrizgati 16-20 mg intravenozno po 1 m 2 tjelesne površine također 4 dana svaka 2 tjedna.
  • Ciklofosfamid - uzimati 50-200 mg jednom dnevno tijekom 2 do 3 tjedna ili ubrizgati 150-200 mg intramuskularno dnevno svaka 2 do 3 dana tijekom 3 do 4 tjedna. Otopinu možete unijeti intravenski u količini od 600 mg na 1 m 2 tjelesne površine jednom u dva tjedna. Treba dati ukupno 3 intravenozne injekcije.
  • Lenalidomid - uzimati 25 mg svaki dan u isto vrijeme tijekom 3 tjedna. Zatim prave pauzu od tjedan dana nakon čega nastavljaju terapiju, postupno smanjujući doziranje na 20, 15 i 5 mg. Lenalidomid treba kombinirati s deksametazonom, koji se uzima u dozi od 40 mg jednom dnevno.

Polikemoterapija se provodi prema sljedećim shemama:
  • MR shema - Melphalan se uzima u tabletama od 9 mg / m2 i prednizolonu po 100-200 mg tijekom 1-4 dana.
  • Shema M2 - 1. dana intravenozno ubrizgajte tri lijeka: vinkristin 0,03 mg / kg, ciklofosfamid 10 mg / kg i BCNU 0,5 mg / kg. Od 1 do 7 dana, intravenski ubrizgajte Melphalan u dozi od 0,25 mg / kg i uzimajte oralno po 1 mg / kg prednizolona.
  • Shema VAD - 1. do 4. dana intravenozno se daju dva lijeka: vinkristin od 0,4 mg / m 2 i doksirubicin od 9 mg / m 2. Istodobno s vinkristinom i doksirubicinom, treba uzimati 40 mg deksametazona jednom dnevno. Zatim, od 9 do 12 i od 17 do 20 dana, uzimajte samo 40 mg deksametazona u tabletama jednom dnevno.
  • VBMCP režim (megadozna kemoterapija za osobe mlađe od 50 godina) - tri dana se daju intravenozno tri lijeka: karmustin od 100-200 mg / m 2, vinkristin od 1,4 mg / m 2 i ciklofosfamid od 400 mg / m 2. Od uključivo 1 do 7 dana, dva se lijeka uzimaju oralno u tabletama: Melphalan 8 mg / m 2 1 put dnevno i Prednizolon 40 mg / m 2 1 put dnevno. Nakon 6 tjedana, Carmustine se ponovno primjenjuje u istoj dozi..

Ako se kemoterapija pokazala učinkovitom, tada se nakon završetka tečaja transplantiraju matične stanice koštane srži pacijenta. Da bi se to učinilo, tijekom uboda uzima se koštana srž, izoliraju se matične stanice iz nje i vraćaju unutra. Pored toga, u razdobljima između tečaja kemoterapije, kako bi se maksimiziralo produljenje razdoblja remisije, preporučuje se intramuskularno ubrizgavanje pripravaka alfa-interferona (Altevir, Intron A, Layfferon, Recolin, itd.) 3-6 milijuna IU 3 puta tjedno.

Kemoterapija omogućuje postizanje potpune remisije u 40% slučajeva i djelomične remisije u 50%. Međutim, čak i s potpunom remisijom, često se javlja recidiv mijeloma, budući da je bolest sustavna i zahvaća velik broj tkiva..
Više o kemoterapiji

Simptomatska terapija

Simptomatska terapija usmjerena je na ublažavanje boli, normalizaciju koncentracije kalcija i zgrušavanja krvi, kao i uklanjanje zatajenja bubrega i kompresije organa.

Za ublažavanje boli najprije se koriste lijekovi iz skupine NSAID i antispazmodici - Spazgan, Sedalgin, Ibuprofen i Indometacin. Ako ti lijekovi nisu učinkoviti, tada se za ublažavanje boli uzimaju sredstva s centralnim djelovanjem, kao što su kodein, tramadol ili prosidol. Da bi se pojačao učinak, lijekovi iz skupine NSAID mogu se dodati sredstvima s centralnim djelovanjem. I samo ako kombinirana uporaba nesteroidnih protuupalnih lijekova i lijekova središnjeg djelovanja nije učinkovita, tada se za ublažavanje boli pribjegavaju upotrebi narkotičkih analgetika, poput morfija, omnopona, buprenorfina itd..

Za uklanjanje hiperkalcemije koriste se lijekovi koji sadrže natrij ibandronat, kalcitonin, prednizolon, vitamin D i metandrostenolol, u pojedinačnim dozama.

Za održavanje bubrežne funkcije u zatajenju bubrega, preporučuje se uzimanje Hofitola, Retabolila, Prazosina i Furosemida u pojedinačnim dozama. S izraženim povećanjem koncentracije uree u krvi na pozadini zatajenja bubrega, provodi se hemodijaliza ili plazmafereza.

Prehrana za mijelom

Višestruki mijelom (multipli mijelom): uzroci, znakovi i simptomi, dijagnoza i liječenje - video

Očekivano trajanje života i projekcije

Nažalost, prognoza za multipli mijelom je loša. U prosjeku, kemoterapija u kombinaciji sa simptomatskim liječenjem omogućuje postizanje remisije tijekom 2-3 godine u gotovo svih bolesnika, povećavajući očekivano trajanje života za više od 2 godine. Bez liječenja, životni vijek bolesnika s mijelomom ne prelazi 2 godine.

Prosječni životni vijek s mijelomom tijekom liječenja je 2 - 5 godina, u rijetkim slučajevima - do 10 godina, a bez terapije - manje od 2 godine. Potpuno izlječenje s očekivanim životnim vijekom dužim od 10 godina moguće je samo s osamljenim oblikom mijeloma.

Višestruki mijelom (multipli mijelom): simptomi i patogeneza bolesti, prognoza i očekivano trajanje života, pregledi pacijenata i preporuke liječnika - video

Autor: Nasedkina A.K. Specijalist za biomedicinska istraživanja.

Više O Tahikardija

S smanjenjem lumena između zidova posuda razvija se grč. Na bolest mogu utjecati krvne žile, međutim, spazam u mozgu uzrokuje većinu posljedica.

Pojava telangiektazija moguća je i kod žena i kod muškaraca. Patologija je sekundarna, napreduje u pozadini drugih bolesti unutarnjih organa.

Iz članka ćete naučiti značajke primjene srčanih lijekova, indikacije i kontraindikacije za propisivanje lijekova, nuspojave.

Kada konzumiramo određenu hranu, često razmišljamo o tome kako će utjecati na naše zdravlje i dobrobit.