Adrenomimetički mehanizam djelovanja

Adrenomimetici se dijele na:

1) a-adrenergični agonisti, 2) β-adrenergični agonisti, 3) a, β-adrenergični agonisti (istovremeno pobuđuju a- i β-adrenergične receptore).

a-adrenohimetici

i1 -Adrenomimetika. Kad je uzbuđen a1-adrenergički receptori u glatkim mišićima kroz Gq -proteini, aktivira se fosfolipaza C, povećava se razina inositol-1,4,5-trifosfata, što pospješuje oslobađanje Ca 2+ iona iz sarkoplazmatskog retikuluma. Kada Ca 2+ stupi u interakciju s kalmodulinom, aktivira se kinaza lakog lanca miozina. Fosforilacija lakih miozinskih lanaca i njihova interakcija s aktinom dovodi do kontrakcije glatkih mišića (slika 6).

Glavni farmakološki učinci α1-adrenomimetici: 1) širenje zjenica (kontrakcija radijalnog mišića irisa), 2) sužavanje krvnih žila (arterija i vena).

K α1-adrenergički agonisti uključuju fenilfrin (mezaton). Kad se otopina fenilfrina ukapa u konjunktivnu vrećicu, zjenica se širi bez promjene akomodacije. To se može koristiti prilikom pregleda fundusa.

Fenilefrin se koristi kao vazokonstriktor i sredstvo za prešanje. Vazokonstriktorni učinak fenilfrina koristi se u otorinolaringologiji, posebno za rinitis (kapi u nosu). U rektalnim čepićima fenifrin je propisan za hemoroide. Ponekad se otopina fenilfrina dodaje lokalnim anestetičkim otopinama umjesto epinefrina.

Kada se daje intravenozno ili supkutano (a također i oralno), fenilefrin sužava krvne žile i stoga povećava krvni tlak. U tom se slučaju javlja refleksna bradikardija. Trajanje djelovanja lijeka, ovisno o načinu primjene, je 0,5-2 sata. Presorni učinak fenilfrina koristi se za arterijsku hipotenziju.

Kontraindikacije na recept za fenilefrin: hipertenzija, ateroskleroza, vaskularni grčevi.

α2 -Adrenomimetika. Nakon pobude ekstrasinaptičkog α2-adrenergički receptori glatkih mišića krvnih žila kroz G1-proteini su inhibirani adenilat ciklazom, smanjuje se razina cAMP i aktivnost protein kinaze A (slika 17). Inhibicijski učinak protein kinaze A na miozinsku kinazu lakog lanca i fosfolamban se smanjuje. Kao rezultat, aktivira se fosforilacija lakih lanaca miozina; fosfolamban inhibira Ca 2+ -ATPazu sarkoplazmatskog retikuluma (Ca 2+ -ATPaza transportuje Ca 2+ ione iz citoplazme u sarkoplazmatski retikulum), razina Ca 2+ u citoplazmi raste. Sve to pridonosi kontrakciji glatkih mišića i suženju vazokonstrakcije..

Za a2-adrenergički agonisti uključuju nafazolin, ksilometazolin, oksimetazolin.

Nafazolin (naftizin) koristi se samo lokalno za rinitis. Otopine lijekova ukapavaju se u nos 3 puta dnevno; istodobno se sužavaju posude nosne sluznice i smanjuje se upalni odgovor. Emulzija nafazolina - sanorin se koristi 2 puta dnevno.

Ksilometazolin (galazolin) i oksimetazolin (nasol) slični su u djelovanju i koriste se kao nafazolin.

K α2-adrenergički agonisti također uključuju klonidin i gvanfacin, koji se koriste kao antihipertenzivi.

Klonidin (klonidin, gemiton), poput nafazolina, ksilometazolina, pripada derivatima imidazolina i sintetizira se kao sredstvo za liječenje rinitisa. Njegova izražena sposobnost snižavanja krvnog tlaka povezana sa stimulacijom a2-adrenergički receptori i imidazolin I1-receptori u produženoj moždini.

Klonidin je učinkovito antihipertenzivno sredstvo. Također ima sedativni, analgetski učinak, pojačava učinak etilnog alkohola, smanjuje simptome odvikavanja u slučaju ovisnosti o opioidima.

Klonidin se koristi kao antihipertenzivno sredstvo, uglavnom u hipertenzivnim krizama. Primjena klonidina ograničena je njegovim nuspojavama (pospanost, suhoća usta, zatvor, impotencija, ozbiljno povlačenje).

U obliku kapi za oči, klonidin se koristi za glaukom (smanjuje stvaranje intraokularne tekućine). Klonidin može biti učinkovit u prevenciji migrenskih glavobolja, kako bi smanjio simptome odvikavanja u ovisnosti o opioidnim lijekovima. Klonidin ima analgetička svojstva.

Tizanidin (sirdalud) je derivat imidazolina. Potiče presinaptičke ose2-adrenergički receptori na sinapsama leđne moždine. S tim u vezi smanjuje oslobađanje ekscitacijskih aminokiselina, slabi polisinaptički prijenos pobude i smanjuje tonus skeletnih mišića. Posjeduje analgetička svojstva. Koristi se interno za grčenje skeletnih mišića.

Guanfacin (estulić) kao antihipertenzivno sredstvo razlikuje se od klonidina u dužem trajanju djelovanja. Za razliku od klonidina, stimulira samo α2-adrenergički receptori bez utjecaja na I1,-receptori.

β-adrenomimetika

β 1 -Adrenomimetika. Kad se pobudi β 1-adrenergični receptori srca kroz Gs -proteini se aktiviraju adenilat ciklazom, od ATP nastaje cAMP koji aktivira protein kinazu A. Kada se aktivira protein kinaza A, kanali Ca 2+ stanične membrane fosforiliraju se (aktiviraju) i povećava se priljev Ca 2+ iona u citoplazmu kardiomiocita.

U stanicama sinoatrijskog čvora ulaz Ca 2+ iona ubrzava 4. fazu akcijskog potencijala, češće se generiraju impulsi, povećava se broj otkucaja srca.

U vlaknima radnog miokarda joni Ca 2+ vezuju se za troponin C (dio inhibitornog kompleksa troponin-tropomiozin) i time se uklanja inhibitorni učinak troponin-tropomiozina na interakciju aktina i miozina - povećavaju se kontrakcije srca (slika 3).

Kad se pobudi β 1 -adrenergični receptori u stanicama atrioventrikularnog čvora, faze 0 i 4 akcijskog potencijala su ubrzane - olakšano je atrioventrikularno provođenje i povećava se automatizam.

Kad se pobudi β 1-adrenergički receptori, povećava se automatizam Purkinjeovih vlakana.

Kad se pobudi β 1,-adrenergički receptori jukstaglomerularnih stanica bubrega povećava izlučivanje renina.

K β 1-adrenergički agonisti uključuju dobutamin. Povećava snagu i, u manjoj mjeri, otkucaje srca. Koristi se kao kardiotonično sredstvo kod akutnog zatajenja srca.

β2 -Adrenomimetika. β2-Adrenergički receptori su lokalizirani:

1) u srcu (1/3 β-adrenergičnih receptora atrija, '/4 β-adrenergični receptori ventrikula srca);

2) u cilijarnom tijelu (uz pobudu β2-adrenergički receptori, povećava se proizvodnja intraokularne tekućine);

3) u glatkim mišićima krvnih žila i unutarnjih organa (bronhi, gastrointestinalni trakt, miometrij); kad se uzbudi β2-adrenergični receptori glatki mišići se opuštaju.

Kad se pobudi β2-adrenergični receptori kroz bijelo, aktivira se adenilat ciklaza, povećava se razina cAMP, aktivira se protein kinaza A.

U srcu uzbuđenje β2-adrenergički receptori dovode do istih učinaka kao i uzbuđenje β 1 -adrenergični receptori (jačanje, povećani broj otkucaja srca, olakšavanje atrioventrikularnog provođenja).

Inače, pobuda β2-adrenergički receptori u glatkim mišićima žila (slika 17), bronhima, gastrointestinalnom traktu, miometriju. Kad se stimulira str2-adrenergički receptori putem Gs -proteini, aktivira se adenilat ciklaza, povećava se razina cAMP, aktivira se protein kinaza A, koja djeluje depresivno na kinazu miozinskih lakih lanaca i fosfolamban. Kao rezultat, dolazi do poremećaja fosforilacije miozinskih lakih lanaca i smanjuje se razina Ca 2+ u citoplazmi (uklanja se inhibitorni učinak fosfo-lamban-a na Ca 2+ -ATPazu sarkoplazmatskog retikuluma, što aktivira prijelaz Ca 2+ iona iz citoplazme u sarkoplazmatski retikulum). Sve to potiče opuštanje glatkih mišića krvnih žila, bronha, gastrointestinalnog trakta, miometrija.

Lik: 17. Mehanizam utjecaja a2-adrenergički agonisti i β2-adrenergički agonisti za glatke mišiće krvnih žila.

AC - adenilat ciklaza; PK - protein kinaza; MLCK - miozinska kinaza lakog lanca; SR - sarkoplazmatski retikulum; Ca; 2 * - citoplazmatski Ca 2+.

K β 2-adrenergički agonisti uključuju salbutamol (ventolin), fenoterol (berotec, partusisten), terbutalin. Smanjite tonus bronha, tonus i kontraktilnu aktivnost miometrija. Umjereno šire krvne žile. Vrijedi oko 6 sati.

Indikacije za uporabu:

1) za ublažavanje napadaja bronhijalne astme (koristi se uglavnom udisanjem);

2) za zaustavljanje preranog porođaja (primijenjen intravenozno, a zatim oralno);

3) s pretjerano jakim radom.

U opstetričkoj praksi se uz gore navedene lijekove koriste heksoprenalin (ginipral) i ritodrin kao tokolitici (s prijetnjom prijevremenog porođaja)..

Za sustavnu prevenciju napada bronhijalne astme, β 2-adrenergični agonisti duljeg djelovanja - klenbuterol, salmeterol, formoterol (traju oko 12 sati).

Nuspojave β 2-adrenergični agonisti: tahikardija, anksioznost, smanjeni dijastolički tlak, vrtoglavica, tremor.

K β 1 β 2 adrenergički agonisti uključuju izoprenalin (izoproterenol, izadrin)

Zbog stimulacije β 1-adrenergički receptori izoprenalin olakšava atrioventrikularno provođenje i koristi se za atrioventrikularni blok u obliku tableta pod jezikom.

Zbog stimulacije β 2-adrenergički receptori izoprenalin uklanja bronhospazam i može se koristiti inhalacijom za bronhijalnu astmu.

Nuspojave izoprenalina: tahikardija, srčane aritmije, podrhtavanje, glavobolja.

a, β -adrenomimetika

Norepinefrin (noradrenalin) kemijski odgovara prirodnom posredniku noradrenalinu. Uzbuđuje1,- i a2-adrenergički receptori, kao i β 1-adrenergički receptori. Djelovanje na β 2-adrenergički receptori blago.

U vezi s pobuđivanjem α1- i α1-adrenergički receptori noradrenalin sužava krvne žile i podiže krvni tlak.

Norepinefrin stimulira β 1-adrenergički receptori i u pokusima na izoliranom srcu uzrokuje tahikardiju. Međutim, u cijelom se organizmu, zbog povećanja krvnog tlaka, refleksno aktiviraju inhibicijski učinci vagusa i obično se razvija bradikardija. Ako vagus blokirate atropinom, noradrenalin uzrokuje tahikardiju (slika 18).

Norepinefrin se injektira intravenozno kapanjem (kada se uzima oralno, lijek se uništava; kada se daje pod kožu ili u mišiće zbog oštrog suženja krvnih žila na mjestu uboda, moguća je nekroza tkiva; jednom primjenom učinak lijeka traje nekoliko minuta, jer noradrenalin brzo zahvaćaju adrenergični završeci živaca).

Lik: 18. Utjecaj atropina na djelovanje noradrenalina. BP - krvni tlak; NA - noradrenalin.

Glavna indikacija za primjenu noradrenalina je akutno smanjenje krvnog tlaka.

Kada se koriste visoke doze noradrenalina, moguće su poteškoće s disanjem, glavobolja, srčane aritmije. Norepinefrin je kontraindiciran kod srčane slabosti, teške ateroskleroze, atrioventrikularnog bloka, halotanske anestezije (moguće su srčane aritmije).

Adrenalin (epinefrin) po kemijskoj strukturi i djelovanju odgovara prirodnom adrenalinu. Uzbuđuje sve vrste adrenoreceptora (tablica 3). Ubrizgava se pod kožu i u venu (neučinkovito kada se uzima oralno).

1) širi zjenice očiju (stimulira a1,-adrenergički receptori radijalnog mišića irisa);

2) pojačava i ubrzava kontrakcije srca (stimulira β 1-adrenergički receptori);

3) olakšava atrioventrikularno provođenje (stimulira β 1-adrenergički receptori);

4) povećava automatizam vlakana srčanog provodnog sustava (stimulira β 1-adrenergički receptori);

5) sužava krvne žile kože, sluznice, unutarnje organe (stimulira a1- i a2-adrenergički receptori);

6) širi krvne žile koštanih mišića (stimulira β 2-adrenergički receptori);

7) opušta glatke mišiće bronha, crijeva, maternice (stimulira β 2-adrenergički receptori);

8) aktivira glikogenolizu i uzrokuje hiperglikemiju (stimulira β 2-adrenergički receptori).

U vezi s pobuđivanjem a1- i a2-adrenergički receptor adrenalin sužava krvne žile. Međutim, adrenalin također pobuđuje β 2-adrenergički receptori, stoga je njegovim djelovanjem moguća vazodilatacija.

Tablica 3. Usporedni učinak adrenergičkih agonista na adrenergičke receptore

β 2-Vaskularni adrenergički receptori osjetljiviji su na adrenalin i njihovo je uzbuđenje dulje u odnosu na α-adrenergične receptore. Kada se koriste uobičajene doze adrenalina, isprva prevladava njegov učinak na ose-adrenergičke receptore - žile se sužavaju. Ali nakon prestanka pobude os-adrenergičnih receptora, učinak adrenalina na β 2-adrenergični receptori su još uvijek sačuvani, stoga, nakon vazokonstrikcije, dolazi do njihovog širenja (slika 19).

U uvjetima cijelog organizma, adrenalin uzrokuje sužavanje nekih krvnih žila (žila kože, sluznica, a u velikim dozama - žila unutarnjih organa) i širenje drugih žila (žila srca, koštani mišići).

Zbog stimulativnog učinka na srce i vazokonstriktornog učinka, adrenalin povećava krvni tlak. ) Presorski učinak je posebno izražen kod intravenskog adrenalina. U ovom je slučaju u početku moguća kratkotrajna refleksna bradikardija, popraćena blagim smanjenjem krvnog tlaka, koji zatim ponovno raste.

Presorski učinak adrenalina pri jednoj intravenskoj injekciji je kratkotrajan (minute), a zatim krvni tlak brzo opada, obično ispod početne razine. Ova posljednja faza djelovanja adrenalina povezana je s njegovim učinkom na β2 -vaskularni adrenergični receptori (vazodilatacijsko djelovanje), koji se nastavlja neko vrijeme nakon prestanka djelovanja na a-adrenergične receptore. Tada se krvni tlak vraća na prvobitnu razinu (slika 20). Djelovanje adrenalina može se analizirati pomoću a-blokatora i beta-blokatora (slika 21). U pozadini djelovanja a-blokatora, adrenalin snižava krvni tlak; na pozadini β-blokatora povećava se presorski učinak adrenalina.

Arterijski vaskularni tonus

Lik: 19. Utjecaj adrenalina na tonus arterijskih žila.

Vazokonstriktorni učinak adrenalina povezan je s aktivacijom a1- i a2-adrenergički receptori. Vazodilatacijski učinak epinefrina povezan je s aktivacijom β2 -adrenergički receptori.

Lik: 20. Učinak adrenalina na krvni tlak.

α1 α2 β 1 β2 - oznake adrenergičkih receptora, uz čije pobuđivanje je povezano

faze učinka adrenalina (ADR) na krvni tlak.

Primjena adrenalina. Adrenalin je sredstvo odabira za anafilaktički šok (očituje se padom krvnog tlaka, bronhospazmom). U tom se slučaju koristi sposobnost adrenalina da sužava krvne žile, povećava krvni tlak i opušta mišiće bronha. Ampula otopina adrenalina (0,1%) daje se intramuskularno; ako je neučinkovita, otopina ampule razrijedi se 10 puta i intravenozno polako ubrizga 5 ml 0,01% otopine.

Adrenalin se koristi za zastoj srca. U tom se slučaju štrcaljkom s dugom iglom ubrizga nekoliko ml 0,01% otopine adrenalina kroz zid prsnog koša u šupljinu lijeve klijetke. Adrenalin značajno povećava učinkovitost kompresija u prsima.

Vazokonstriktorni učinak epinefrina koristi se pri dodavanju njegove otopine u otopine lokalnih anestetika kako bi se smanjila njihova apsorpcija i produžilo djelovanje.

U obliku kapi za oči, adrenalin se koristi kod glaukoma otvorenog kuta (smanjuje stvaranje intraokularne tekućine). Zbog činjenice da adrenalin uzrokuje midrijazu, lijek se ne koristi za glaukom zatvorenog ugla.

U glaukomu otvorenog kuta djelotvorniji je dipivefrin - predlijek adrenalina koji puno lakše prodire u rožnicu i oslobađa adrenalin u očnim tkivima.

Kod napada bronhijalne astme, adrenalin se ubrizgava pod kožu. To obično dovodi do prestanka napada (djelovanje adrenalina kada se daje subkutano traje oko 1 sat). Istodobno se krvni tlak malo mijenja.

Zbog sposobnosti epinefrina da poveća glukozu u krvi, može se koristiti za hipoglikemiju uzrokovanu visokim dozama inzulina.

U slučaju predoziranja, adrenalin može uzrokovati strah, tjeskobu, drhtanje, tahikardiju, poremećaje srčanog ritma, mučninu, povraćanje, znojenje, hiperglikemiju i glavobolju. Mogući plućni edem, cerebralna krvarenja zbog naglog povećanja krvnog tlaka.

Adrenalin je kontraindiciran kod hipertenzije, koronarne insuficijencije (naglo povećava potrebu srca za kisikom), teške ateroskleroze, trudnoće, halotanske anestezije (uzrokuje srčane aritmije)

Adrenomimetika: klasifikacija, mehanizam djelovanja, popis lijekova alfa i beta tipa

Iz članka ćete saznati o adrenergičkim agonistima, vrstama, indikacijama i kontraindikacijama za imenovanje, nuspojavama lijekova.

opće informacije

U ljudskom su tijelu svi unutarnji organi i tkiva opremljeni alfa i beta receptorima, koji su posebne molekule proteina na staničnim membranama.

Agonisti alfa receptora simpatomimetici su koji krče žile, ublažavaju edeme i potiču sintezu proteina.

Beta-adrenomimetici - povećavaju snagu i učestalost kontrakcija srca, krvni tlak, opuštaju glatke mišiće bronha, lumen kapilara.

Alfa adrenergični agonisti

Lijekovi iz skupine imaju specifičan, selektivan i neizravan učinak na receptore unutarnjih organa. Alfa-adrenergični agonisti imaju snažan anti-šok učinak zbog povećanog vaskularnog tonusa, grča malih kapilara i arterija, stoga se koriste u liječenju hipotenzije, kolapsa različitih etiologija.

Adrenomimetički lijekovi imaju kemijsku strukturu koja je slična hormonima stresa, mogu oponašati adrenalin i norepinefrin. Djelovanje alfa-adrenergičkih agonista uklapa se u određenu trijadu:

  • vaskularni grč;
  • zaustavljanje krvarenja;
  • otvaranje dišnih putova prema plućima.

Dakle, mehanizam djelovanja lijekova temelji se na kontaktu s postsinaptičkim receptorima živčanog sustava, prodiranju kroz krvno-moždanu barijeru mozga i smanjenju sinteze medijatora koji ulaze u sinaptičku pukotinu..

Indikacije za imenovanje

Adrenomimetici u kontaktu s alfa receptorima bilo koje klase preporučuju se za liječenje sljedećih patoloških stanja:

  • akutna vaskularna insuficijencija bilo koje geneze s tendencijom kolapsa;
  • iznenadni zastoj srca;
  • napad bronhijalne astme;
  • hipertenzivna kriza;
  • glaukom;
  • alergijski rinitis;
  • hipoglikemijska koma.

Popis lijekova

Svi alfa-adrenergični agonisti međusobno nalikuju svojim učincima (vazokonstrikcija, dilatacija bronha, povišeni krvni tlak, smanjena bronhijalna sekrecija, lučenje u nosnoj šupljini), ali se razlikuju u snazi ​​djelovanja i trajanju postignutog rezultata. Oni čine veliku skupinu lijekova u kojoj postoje viševektorski lijekovi koji djeluju na različitim mjestima primjene..

Antihipertenzivni lijekovi

Alfa adrenomimetika podskupine utječe na središnje mehanizme regulacije krvnog tlaka, korigira tonus malih i srednjih arterija, smanjuje broj otkucaja srca, smanjuje opterećenje miokarda.

Uz to, aktivno koriste:

Naziv lijekaCijena u rubljama
Klonidin41
Guanfatsin (Estulik)147
Kataprešan80 eura u internetskim ljekarnama
Dopegit195

Dekongestivi

Alfa adrenomimetici iz skupine pokazuju vazokonstriktorni učinak, uklanjajući edem tkiva nosne sluznice, očiju, ENT organa, omogućuju vam pročišćavanje nosnih prolaza, uklanjanje crvenila konjunktive, ublažavanje hipersekrecije sluzi u gornjim dišnim putovima, oslobađanje bubne opne od upalnog eksudata.

Ostala sredstva skupine:

Naziv lijekaCijena u rubljama
Galazolin32
Ksilometazolinosamnaest
Vizin315
Sanorin89
Brimonidin410

Adrenomimetici protiv glaukoma

Adrenomimetički lijekovi smanjuju očni tlak utječući na vaskularne receptore i radijalni mišić oka. Najpoznatiji je Adrenalin (45 rubalja).

Naziv lijekaCijena u rubljama
Dipivefrin153
Epinefrin73
Fenilefrin154
Oftan65

Osim toga, postoje i adrenomimetički lijekovi za premedikaciju, na primjer, Mezaton (93 rubalja), koji ima antialergijske, antisok i antitoksične učinke. Propisuje se prije operacije, za ublažavanje opijenosti, akutnih alergija, kolapsa, dekompenziranog šoka, dugotrajno povećava krvni tlak.

Kontraindikacije

Alfa-adrenergični agonisti imaju opće i specifične kontraindikacije za imenovanje:

  • individualna preosjetljivost na komponente;
  • oslabljena funkcija jetre i bubrega;
  • ONMK;
  • AMI;
  • hipotenzija s tendencijom kolapsa (s izuzetkom Mezatona i njegovih analoga);
  • dob do 18 godina;
  • trudnoća;
  • dojenje;
  • ateroskleroza;
  • depresija;
  • kršenje ritma i provođenja srčanog mišića;
  • dijabetes;
  • epilepsija;
  • atrofični rinitis;
  • akutni, alergijski rinitis;
  • upala sinusa;
  • otitis media srednjeg uha;
  • eustahitis;
  • tireotoksikoza;
  • BPH.

Nuspojave

Među najozbiljnijim negativnim posljedicama zbog pogrešnog uzimanja alfa-adrenergičkih agonista zabilježene su:

  • preosjetljivost na komponente;
  • simptomi opijenosti;
  • mučnina;
  • migrena;
  • visoki krvni tlak;
  • kardiopalmus;
  • nesanica;
  • vrtoglavica, vrtoglavica;
  • lokalna iritacija sluznice, hiperemija, peckanje.

Propisivanje lijekova iz skupine alfa-adrenergičkih agonista istodobno s MAO inhibitorima i tricikličkim antidepresivima može dovesti do povišenja krvnog tlaka.

Beta-adrenomimetici

Lijekovi iz skupine uključuju agense koji pobuđuju beta receptore u maternici, bronhima, skeletnim i glatkim mišićima. Beta-adrenomimetici mogu biti selektivni i neselektivni, ali njihov mehanizam djelovanja je sveden na aktivaciju membranskog enzima adenilat ciklaze, povećanje količine unutarstaničnog kalcija.

Beta-adrenomimetici se koriste u liječenju bradikardije, atrioventrikularne blokade. Učinci koje pokazuju lijekovi:

  • poboljšanje vodljivosti miokarda i bronha;
  • aktivacija glikogenolize u jetri i mišićima;
  • smanjeni tonus maternice;
  • povećan broj otkucaja srca;
  • uravnoteženje mikrocirkulacije unutarnjih organa;
  • opuštanje krvožilnog zida.

Indikacije za prijem

Beta-adrenomimetici selektivnog i općeg djelovanja propisani su u slučaju:

  • astmoidna stanja;
  • prijetnje pobačajem u bilo kojoj fazi trudnoće;
  • akutno zatajenje srca;
  • atrioventrikularni blok srčanog mišića.

Popis lijekova

Beta-adrenomimetici se učinkovito koriste za liječenje akutnog respiratornog i srčanog zatajenja, uz prijetnju preranog rođenja. Najpopularniji je Volmax (59 rubalja). Najčešće korišteni lijekovi su:

  • Orciprenalin (Alupent) - opušta glatke mišiće maternice, sprečavajući pobačaj ili prerano rođenje, ublažava bronhospazam. Cijena - 5 410 rubalja.
  • Dobutamin - kardiotonik, trošak - 389 rubalja.
  • Salmeterol - inhibira sintezu histamina, ublažava bronhospazam. Cijena - 433 rubalja.
  • Ginipral - ublažava hipertoničnost maternice. Cijena - 233 rubalja.

Kontraindikacije

Opća ograničenja za uporabu beta-agonista su:

  • Ishemijska bolest srca;
  • AMI;
  • kardiogeni šok;
  • tamponada srca;
  • stenoza aortne valvule;
  • arterijska hipertenzija;
  • dekompenzirani CHF;
  • hipovolemija;
  • individualna netolerancija na komponente;
  • aritmije, atrioventrikularni blok;
  • tireotoksikoza;
  • hipertireoza;
  • poremećaj jetre, bubrega;
  • dijabetes.

Nuspojave

Beta-adrenergični agonisti imaju uobičajene negativne posljedice uzimanja:

  • simptomi opijenosti;
  • mučnina;
  • ishemijski napadi;
  • kršenje srčanog ritma;
  • iznenadni zastoj srca
  • hipokalemija;
  • fluktuacije krvnog tlaka;
  • kardioskleroza;
  • bronhospazam;
  • hipertermija nepoznatog porijekla;
  • flebitis;
  • kožni osip;
  • Quinckeov edem;
  • migrena;
  • tremor;
  • povećana razdražljivost.

Prevencija radi poboljšanja učinkovitosti

Da bi se povećala učinkovitost terapije adrenergičkim agonistima različitih skupina, koriste se sljedeće tehnike:

  • Uravnotežena prehrana;
  • normalna ravnoteža pijenja;
  • tjelesna aktivnost;
  • ispravno doziranje lijekova nakon savjetovanja s liječnikom;
  • liječnički pregled za probirni pregled općeg zdravstvenog stanja.

Poštivanje jednostavnih pravila jamči rezultat.

Adrenostimulansi i adrenomimetici

Sav sadržaj iLive pregledavaju medicinski stručnjaci kako bi se osiguralo da bude što precizniji i stvarniji.

Imamo stroge smjernice za odabir izvora informacija i povezujemo samo s uglednim web mjestima, akademskim istraživačkim institucijama i, gdje je to moguće, dokazanim medicinskim istraživanjima. Napominjemo da su brojevi u zagradama ([1], [2] itd.) Interaktivne veze do takvih studija.

Ako smatrate da je bilo koji naš sadržaj netočan, zastario ili na bilo koji drugi način sumnjiv, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Svi stimulatori nadbubrežne žlijezde imaju strukturnu sličnost s prirodnim adrenalinom. Neki od njih mogu imati izražena pozitivna inotropna svojstva (kardiotonici), drugi - vazokonstriktorni ili pretežno vazokonstriktorni učinak (fenilefrin, noradrenalin, metoksamin i efedrin) i kombiniraju se pod nazivom vazopresori.

Adrenostimulansi i adrenomimetici: mjesto u terapiji

U praksi anesteziologije i intenzivnog liječenja dominantna metoda primjene kardiotonika i vazopresora je IV. Štoviše, adrenomimetici se mogu primijeniti u bolusu i primijeniti infuzijom. U kliničkoj anesteziologiji, adrenomimetici s pretežno pozitivnim inotropnim i kronotropnim učincima koriste se uglavnom za sljedeće sindrome:

  • sindrom niskog CO zbog insuficijencije lijeve ili desne klijetke (LV ili RV) (epinefrin, dopamin, dobutamin, izoproterenol);
  • hipotenzivni sindrom (fenilefrin, noradrenalin, metoksamin);
  • bradikardija, s poremećajima provođenja (izoproterenol, epinefrin, dobutamin);
  • bronhospastični sindrom (epinefrin, efedrin, izoproterenol);
  • anafilaktoidna reakcija praćena hemodinamskim poremećajima (epinefrin);
  • stanja popraćena smanjenjem izlučenosti urina (dopamin, dopeksamin, fenoldopam).

Kliničke situacije u kojima se trebaju koristiti vazopresori su sljedeće:

  • smanjenje OPS-a uzrokovano predoziranjem vazodilatatora ili endotoksemijom (endotoksični šok);
  • uporaba inhibitora fosfodiesteraze za održavanje potrebnog perfuzijskog tlaka;
  • liječenje insuficijencije srca gušterače u pozadini arterijske hipotenzije;
  • Anafilaktički šok;
  • intrakardijalni šant s desna na lijevo;
  • hitna korekcija hemodinamike na pozadini hipovolemije;
  • održavanje potrebnog perfuzijskog tlaka u liječenju bolesnika s disfunkcijom miokarda, koji je otporan na inotropnu i volumetrijsku terapiju.

Postoje mnogi protokoli koji reguliraju upotrebu kardiotonika ili vazopresora u određenoj kliničkoj situaciji..

Navedene su najčešće indikacije za uporabu lijekova ove klase, ali treba naglasiti da svaki lijek ima svoje individualne indikacije. Dakle, epinefrin je lijek izbora u slučaju akutnog zastoja srca - u ovom slučaju, uz intravensku infuziju, lijekovi se daju i intrakardijalno. Epinefrin je nezamjenjiv za anafilaktički šok, alergijski edem grkljana, ublažavanje akutnih napada bronhijalne astme, alergijske reakcije koje se razvijaju uz upotrebu lijekova. Ipak, glavna indikacija za njegovu primjenu je akutno zatajenje srca. Adrenomimetici u jednom ili drugom stupnju utječu na sve adrenergičke receptore. Epinefrin se često koristi nakon kardiokirurških zahvata s kardiopulmonalnom premosnicom za ispravljanje disfunkcije miokarda uslijed reperfuzije i postishemijskog sindroma. Preporučljivo je koristiti adrenomimetike u slučajevima sindroma malih SV u pozadini niskog OPS-a. Epinefrin je lijek izbora u liječenju teškog zatajenja LV. Treba naglasiti da je u tim slučajevima potrebno koristiti doze, ponekad i nekoliko puta veće od 100 ng / kg / min. U takvoj kliničkoj situaciji, kako bi se smanjio prekomjerni vazopresorski učinak epinefrina, treba ga kombinirati s vazodilatatorima (na primjer, s nitroglicerinom 25-100 ng / kg / min). U dozi od 10-40 ng / kg / min, epinefrin pruža isti hemodinamski učinak kao i dopamin u dozi od 2,5-5 μg / kg / min, ali uzrokuje manje tahikardije. Da bi se izbjegle aritmije, tahikardija i ishemija miokarda - učinci koji se razvijaju upotrebom velikih doza, epinefrin se može kombinirati s beta-blokatorima (na primjer, s esmololom u dozi od 20-50 mg).

Dopamin je lijek izbora kada je potrebna kombinacija inotropnog i vazokonstriktivnog djelovanja. Jedna od značajnih negativnih nuspojava dopamina pri korištenju velikih doza lijekova je tahikardija, tahiaritmija i povećana potreba miokarda za kisikom. Vrlo često se dopamin koristi u kombinaciji s vazodilatatorima (natrijev nitroprusid ili nitroglicerin), posebno kada se koriste lijekovi u velikim dozama. Dopamin je lijek izbora za kombinaciju zatajenja LV i smanjenog izlučivanja urina.

Dobutamin se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji s nitroglicerinom za plućnu hipertenziju, jer u dozi do 5 μg / kg / min, dobutamin smanjuje plućno-vaskularni otpor. Ovo svojstvo dobutamina koristi se za smanjenje naknadnog opterećenja gušterače u liječenju zatajenja desne klijetke..

Izoproterenol je lijek izbora u liječenju disfunkcije miokarda povezane s bradikardijom i visokim vaskularnim otporom. Uz to, ovaj lijek treba koristiti u liječenju sindroma niskog CO u bolesnika s opstruktivnom plućnom bolešću, posebno u bolesnika s bronhijalnom astmom. Negativna kvaliteta izoproterenola je njegova sposobnost smanjenja koronarnog krvotoka, stoga bi uporaba lijekova trebala biti ograničena u bolesnika s bolestima koronarnih arterija. Izoproterenol se koristi kod plućne hipertenzije, jer je jedno od rijetkih sredstava koja uzrokuju vazodilataciju žila male cirkulacije. S tim u vezi, široko se koristi u liječenju insuficijencije gušterače zbog plućne hipertenzije. Izoproterenol povećava automatizam i vodljivost srčanog mišića, zbog čega se koristi za bradiaritmije, slabost sinusnog čvora, AV blokade. Prisutnost pozitivnih kronotropnih i batmotropnih učinaka izoproterenola u kombinaciji sa sposobnošću širenja žila plućne cirkulacije učinila ga je odabranim lijekom za obnavljanje ritma i stvaranje najpovoljnijih uvjeta za rad gušterače nakon transplantacije srca..

Dopeksamin ima manje inotropna svojstva od dopamina i dobutamina. Suprotno tome, diuretička svojstva dopeksamina su izraženija, stoga se često koristi za poticanje diureze u septičkom šoku. Osim toga, u ovoj se situaciji dopeksamin također koristi za smanjenje endotoksemije..

Fenilefrin je najčešće korišten vazopresor. Koristi se za kolaps i hipotenziju povezanu sa smanjenjem vaskularnog tonusa. Uz to, u kombinaciji s kardiotonicima, koristi se u liječenju sindroma niskog CO kako bi se osigurao potreban perfuzijski tlak. U istu svrhu koristi se u slučajevima anafilaktičkog šoka u kombinaciji s epinefrinom i volumetrijskim vježbama. Karakterizira ga brzi početak djelovanja (1-2 minute), trajanje djelovanja nakon bolus injekcije je 5 minuta, terapija se obično započinje s dozom od 50-100 μg, a zatim se prelazi na infuziju lijekova u dozi od 0,1-0,5 μg / kg / min... U anafilaktičkom i septičkom šoku, doze fenilfrina za korekciju vaskularne insuficijencije mogu doseći 1,5-3 μg / kg / min..

Uz situacije povezane sa samom hipotenzijom, noradrenalin se propisuje pacijentima s disfunkcijom miokarda, koja je otporna na inotropnu i volumetrijsku terapiju, kako bi se održao potreban perfuzijski tlak. Norepinefrin se široko koristi za održavanje krvnog tlaka kada koristi inhibitore fosfodiesteraze za ispravljanje disfunkcije miokarda uzrokovane zatajenjem RV-a. Osim toga, adrenomimetici se koriste za anafilaktoidne reakcije, kada postoji nagli pad sistemske rezistencije. Od svih vazopresora, noradrenalin počinje djelovati najbrže - učinak se bilježi nakon 30 sekundi, trajanje djelovanja nakon primjene bolusa je 2 minute, terapija se obično započinje infuzijom lijeka u dozi od 0,05-0,15 μg / kg / min..

Efedrin se može koristiti u kliničkim situacijama kada postoji pad sistemske rezistencije u bolesnika s opstruktivnom plućnom bolešću, jer stimulirajući beta2-receptore, efedrin uzrokuje bronhodilataciju. Osim toga, u anestetičkoj praksi efedrin se koristi za povišenje krvnog tlaka, posebno tijekom anestezije kralježnice. Efedrin je našao široku primjenu u miasteniji gravis, narkolepsiji, trovanju lijekovima i tabletama za spavanje. Učinak lijeka bilježi se nakon 1 minute i traje od 5 do 10 minuta nakon primjene bolusa. Terapija se obično započinje s dozom od 2,5-5 mg.

Metoksamin se koristi u situacijama kada je potrebno brzo eliminirati hipotenziju, jer je izuzetno moćan vazokonstriktor. Karakterizira ga brzi početak djelovanja (1-2 minute), trajanje djelovanja nakon primjene bolusa je 5-8 minuta, terapija se obično započinje s dozom od 0,2-0,5 mg.

Pretjerana stimulacija alfa receptora krvnih žila može dovesti do ozbiljne hipertenzije, protiv koje se može razviti hemoragični moždani udar. Posebno je opasna kombinacija tahikardije i hipertenzije, koja može izazvati napade angine kod bolesnika s bolestima koronarnih arterija, te kod bolesnika sa smanjenim funkcionalnim rezervama miokarda, otežano disanje i plućni edem.

Potičući alfa receptore, adrenomimetici povećavaju očni tlak, pa se ne mogu koristiti kod glaukoma.

Dugotrajna upotreba visokih doza lijekova s ​​alfa1-stimulirajućim djelovanjem, kao i malih doza ovih lijekova u bolesnika s perifernom vaskularnom bolešću može uzrokovati vazokonstrikciju i poremećenu perifernu cirkulaciju. Prva manifestacija prekomjerne vazokonstrikcije može biti piloerekcija ("guska").

Kada se koriste adrenergički agonisti, stimulacija beta2 receptora inhibira oslobađanje inzulina iz stanica gušterače, što može dovesti do hiperglikemije. Stimulacija alfa receptora može biti popraćena povećanim tonom sfinktera mokraćnog mjehura i zadržavanjem mokraće.

Ekstravaskularna primjena adrenomimetika može dovesti do nekroze i neurednosti kože.

Adrenomimetički mehanizam djelovanja

Adrenomimetici se dijele na:

3) α-, β-adrenergični agonisti (istovremeno pobuđuju α- i β-adrenergične receptore).

α-adrenomimetika

α1-Adrenomimetika

Kad se uzbudi α1-adrenergički receptori u glatkim mišićima kroz Gq-proteini, aktivira se fosfolipaza C, razina inositol-1,4,5-trifosfata (IP3), koji pospješuje oslobađanje Ca 2+ iona iz sarkoplazmatskog retikuluma. Kada Ca 2+ stupi u interakciju s kalmodulinom, aktivira se kinaza lakog lanca miozina. Fosforilacija lakih lanaca miozina i njihova interakcija s aktinom dovodi do kontrakcije glatkih mišića (slika 13).

Glavni farmakološki učinci α1-adrenergični agonisti:

1) širenje zjenica (kontrakcija radijalnog mišića irisa);

2) sužavanje krvnih žila (arterija i vena).

Fenilefrin (fenilefrin; mezaton) - α1-adrenomimetički. Kada se daje intravenozno ili supkutano (kao i oralno), fenilefrin sužava krvne žile i stoga povećava krvni tlak. U tom se slučaju javlja refleksna bradikardija. Trajanje djelovanja lijeka, ovisno o načinu primjene, je 0,5–2 sata. Presorni učinak fenilfrina koristi se za arterijsku hipotenziju.

Kada se otopina fenilfrina ukapa u konjunktivnu vrećicu (lijek Irifrin), zjenica se širi bez promjene smještaja tijekom 4-6 sati. To se može koristiti u proučavanju fundusa, kao i kod iridociklitisa kako bi se spriječilo stvaranje priraslica između irisa i kapsule leće.

Vazokonstriktorni učinak fenilfrina koristi se u otorinolaringologiji, posebno za rinitis (kapi u nosu). U rektalnim čepićima fenilfrin je propisan za hemoroide. Ponekad se otopina fenilfrina dodaje lokalnim anestetičkim otopinama umjesto epinefrina. Kontraindikacije za imenovanje fenilefrina - hipertenzija, ateroskleroza, vaskularni grčevi.

Midodrin (Midodrin; gutron) - α1-adrenergički agonist; u tijelu se pretvara u aktivniji spoj - desglimidodrin. Povećava tonus arterija i vena, djeluje hipertenzivno. Ne utječe značajno na srce (moguća je lagana refleksna bradikardija).

Lijek se primjenjuje oralno (bioraspoloživost 98%) u tabletama ili kapi 2 puta dnevno, a primjenjuje se i intramuskularno ili intravenozno s arterijskom hipotenzijom. Midodrin učinkovito sprječava i uklanja ortostatsku hipotenziju. Midodrin povećava tonus sfinktera mokraćnog mjehura, pa se lijek koristi za spontano mokrenje.

α2-Adrenomimetika

Nakon pobude ekstrasinaptičkog α2-adrenergički receptori glatkih mišića krvnih žila kroz Gja-proteini su inhibirani adenilat ciklazom, razina cAMP i aktivnost protein kinaze A opada (slika 26). Inhibicijski učinak protein kinaze A na miozinsku kinazu lakog lanca i fosfolamban se smanjuje. Kao rezultat, aktivira se fosforilacija miozinskih lakih lanaca, fosfolamban inhibira Ca 2+ -ATPazu sarkoplazmatskog retikuluma, koji prenosi ione Ca 2+ iz citoplazme u sarkoplazmatski retikulum; povećava se razina Ca 2+ u citoplazmi. Sve to pridonosi kontrakciji glatkih mišića i suženju vazokonstrakcije..

Lik: 26. Mehanizam utjecaja α2-adrenergički agonisti i β2-adrenergički agonisti na glatkim mišićima krvnih žila. AC - adenilat ciklaza; PK - protein kinaza; MLCK - miozinska kinaza lakog lanca; SR - sarkoplazmatski retikulum; Caja 2+ - citoplazmatski Ca 2+.

K α2-adrenergički agonisti uključuju nafazolin, ksilometazolin, oksimetazolin, tetrizolin.

Nafazolin (naftizin) koristi se samo lokalno za rinitis. Otopine lijekova ukapavaju se u nos 3 puta dnevno; istodobno dolazi do suženja žila nosne sluznice i smanjenja upalne reakcije. Emulzija nafazolina - sanorin se koristi 2 puta dnevno.

Ksilometazolin (Ksilometazolin; galazolin) sličan je u djelovanju i upotrebi kao nafazolin. Lijek se koristi u obliku kapi za nos (kapi za nos) i spreja za nos odmjerene doze. Lijek djeluje za nekoliko minuta, smanjuje hiperemiju i edem nosne sluznice. Trajanje akcije je nekoliko sati. Koristi se za rinitis, sinusitis.

Oksimetazolin (Oksimetazolin; nasol) koristi se kao sprej za nos za rinitis s otežanim disanjem. Akcija započinje nakon 15 minuta i traje 6-10 sati.

Tetrizolin (Tetrizolin) - vazokonstriktor, protuupalno sredstvo. U obliku kapi za oči (lijek Vizin) koristi se za nadražaj, crvenilo očiju, alergijski konjunktivitis. U obliku kapi za nos (lijek Tizin) koristi se za rinitis.

K α2-adrenergički agonisti također uključuju klonidin i gvanfacin, koji se koriste kao antihipertenzivi.

Klonidin (Clonidine; clonidine, gemiton), poput nafazolina, ksilometazolina, pripada derivatima imidazolina i sintetizira se kao sredstvo za liječenje rinitisa. Slučajno je otkrivena njegova izražena sposobnost snižavanja krvnog tlaka povezana s stimulacijom α2-adrenergički receptori i imidazolin I1-receptori u produženoj moždini.

Klonidin stimulira α2-adrenergički receptori u središtu refleksa depresora baroreceptora (jezgra osamljenog trakta). U tom se slučaju vagusni centri aktiviraju kroz interkalarne neurone, a vazomotorni centar inhibira putem inhibicijskih interneurona..

Klonidin je učinkovito antihipertenzivno sredstvo. Također ima sedativni, analgetski učinak, pojačava učinak etanola, smanjuje simptome ustezanja u ovisnosti o opioidima.

Klonidin se koristi kao antihipertenzivno sredstvo, uglavnom u hipertenzivnim krizama. Primjena klonidina ograničena je njegovim nuspojavama (pospanost, suhoća usta, zatvor, impotencija, ozbiljno povlačenje).

U oftalmologiji se klonidin koristi u obliku kapi za oči (jedna kap 0,25-0,5% otopine 2-3 puta dnevno) za glaukom otvorenog ugla. Klonidin sužava žile cilijarnog tijela i smanjuje proizvodnju (postupak filtracije) intraokularne tekućine. Nakon ukapavanja otopine klonidina u konjunktivnu vrećicu, smanjenje očnog tlaka započinje nakon 30 minuta, a maksimum doseže nakon 3 sata; trajanje djelovanja - oko 8 sati.

Guanfacin (Guanfacine; estulic) kao antihipertenzivno sredstvo razlikuje se od klonidina u dužem trajanju djelovanja. Za razliku od klonidina, stimulira samo α2-adrenergički receptori bez utjecaja na Ι1-receptori. Guanfacine se propisuje oralno za hipertenziju.

β-adrenomimetika

β1-Adrenomimetika

Kad se pobudi β1-adrenoreceptori srca kroz Gs-proteini se aktiviraju adenilat ciklazom, od ATP nastaje cAMP, koji aktivira protein kinazu A. Kada se aktivira protein kinaza A, Ca 2+ kanali stanične membrane fosforiliraju se (aktiviraju); povećava se protok Ca 2+ iona u citoplazmu kardiomiocita.

U stanicama sinoatrijskog čvora ulaz Ca 2+ iona ubrzava četvrtu fazu akcijskog potencijala, češće se generiraju impulsi, povećava se broj otkucaja srca.

U vlaknima radnog miokarda, Ca 2+ ioni koji ulaze u stanicu potiču (putem ryanodine receptora) oslobađanje Ca 2+ iz sarkoplazmatskog retikuluma; razina Ca 2+ u citoplazmi značajno se povećava. Ca 2+ ioni vežu se za troponin C (dio inhibicijskog kompleksa - troponin-tropomiozin) i time se eliminira inhibicijski učinak troponin-tropomiozina na interakciju aktina i miozina - povećavaju se kontrakcije srca (slika 10).

Kad se pobudi β1-adrenoreceptori u stanicama atrioventrikularnog čvora ubrzavaju nultu i četvrtu fazu akcijskog potencijala. Olakšava atrioventrikularno provođenje i povećava automatizam stanica atrioventrikularnog čvora.

Kad se pobudi β1-adrenoreceptori povećavaju automatizam Purkinjeovih vlakana.

Kad se pobudi β1-adrenoreceptori u jukstaglomerularnim stanicama bubrega povećali su lučenje renina.

Dobutamin - β1-adrenomimetički. Povećava snagu i, u manjoj mjeri, otkucaje srca. Koristi se kao kardiotonično sredstvo kod akutnog zatajenja srca. Intravenski (kapanje).

β2-Adrenomimetika

1) u srcu (1/3 β-adrenergičnih receptora pretkomora, 1/4 β-adrenergičnih receptora ventrikula srca);

2) u cilijarnom tijelu (uz pobudu β2-adrenergički receptori, povećava se proizvodnja intraokularne tekućine);

3) u glatkim mišićima krvnih žila i unutarnjih organa (bronhi, gastrointestinalni trakt, miometrij); kad se uzbudi β2-adrenergični receptori glatki mišići se opuštaju.

Kad se pobudi β2-adrenoreceptori kroz Gs-proteini, aktivira se adenilat ciklaza, povećava se razina cAMP, aktivira se protein kinaza A. U srcu se pobuđuje β2-adrenergički receptori dovode do istih učinaka kao i uzbuđenje β1-adrenergički receptori.

Inače, pobuda β2-adrenoreceptori u glatkim mišićima krvnih žila, bronha, gastrointestinalnog trakta, miometrija. Kad se stimulira β2-adrenoreceptori kroz Gs-proteini, aktivira se adenilat ciklaza, povećava se razina cAMP, aktivira se protein kinaza A, koja fosforilira fosfolamban i miozin kinazu lakog lanca; dok se aktivnost fosfolamban i miozin lakog lanca kinaze smanjuje.

Kao rezultat, dolazi do oštećenja fosforilacije miozinskih lakih lanaca i smanjuje se razina Ca 2+ u citoplazmi (eliminira se inhibitorni učinak fosfolambana na Ca 2+ -ATPazu sarkoplazmatskog retikuluma i tako se aktivira prijelaz Ca 2+ iona iz citoplazme u sarkoplazmatski retikulum).

Sve to potiče opuštanje glatkih mišića krvnih žila, bronha, gastrointestinalnog trakta, miometrija (slika 26).

β2-Adrenomimetici smanjuju tonus bronha, tonus i kontraktilnu aktivnost miometrija; umjereno šire krvne žile.

β2-Adrenomimetici se dijele na:

1) β2-Adrenomimetici kratkog djelovanja (oko 6 sati) - salbutamol, fenoterol, heksoprenalin;

2) β2-Adonnergički agonisti dugog djelovanja (oko 12 sati) - klenbuterol, salmeterol, formoterol.

β2-Adonistični agonisti kratkog djelovanja - salbutamol (Salbutamol; Ventolin), fenoterol (Fenoterol; Berotec, Partusisten) - propisuju se udisanjem, oralno ili intravenozno; trajanje djelovanja - 6 sati.

Koriste se ovi lijekovi:

1) za ublažavanje napadaja bronhijalne astme (uglavnom udisanje);

2) kao tokolitici - za zaustavljanje prijevremenih porođaja (primijenjeni intravenski, a zatim oralno);

3) s pretjerano jakim radom.

U opstetričkoj praksi heksoprenalin (Hexoprenaline; ginipral) također se koristi kao tokolitik (s prijetnjom preranog poroda).

β2-Adrenomimetici dugotrajnog djelovanja - klenbuterol, salmeterol, formoterol - propisuju se inhalacijom kako bi se spriječili napadi bronhijalne astme. Tim lijekovima treba oko 15 minuta da djeluju (nisu prikladni za ublažavanje napadaja) i traju oko 12 sati.

Nuspojave β2-adrenergični agonisti:

- smanjenje dijastoličkog tlaka;

Izoprenalin (izoprenalin; izoproterenol, izadrin) stimulira β1- i β2-adrenergički receptori.

Zbog stimulacije β1-adrenergički receptori izoprenalin olakšava atrioventrikularno provođenje i koristi se za atrioventrikularni blok II i III stupnja, lijek se propisuje u obliku tableta pod jezikom 3-4 puta dnevno.

Zbog stimulacije β2-adrenergični receptori izoprenalin uklanja bronhospazam i može se koristiti inhalacijom za ublažavanje napadaja bronhijalne astme.

Nuspojave izoprenalina:

Orciprenalin (Orciprenalin) koristi se inhalacijom za napade bronhijalne astme. Djelovanje započinje za 10-15 minuta, maksimalno djelovanje nakon 1-1,5 sati, trajanje bronhodilatacijskog učinka je 3-6 sati.Unutar lijeka propisuje se za sprečavanje napada bronhijalne astme, s bradikardijom, atrioventrikularnim blokom.

α-, β-Adrenomimetici

Norepinefrin (noradrenalin; noradrenalin, noradrenalin) - lijek noradrenalina; kemijska struktura odgovara posredniku - noradrenalinu. Uzbuđuje α1- i α2-adrenergički receptori, kao i β1-adrenergički receptori. Djelovanje na β2-adrenergički receptori blago.

U vezi s pobuđivanjem α1- i α2-adrenergički receptori noradrenalin sužava krvne žile i povećava krvni tlak.

Norepinefrin stimulira β1-adrenergički receptori i u pokusima na izoliranom srcu uzrokuje tahikardiju. Međutim, u cijelom tijelu, zbog povećanja krvnog tlaka, refleksno se aktiviraju inhibicijski učinci vagusa i obično se razvija refleksna bradikardija. Ako je utjecaj vagusa blokiran atropinom, noradrenalin uzrokuje tahikardiju (slika 27). Norepinefrin se daje intravenozno (kapanje). Kada se daje oralno, lijek se uništava; kada se ubrizgava pod kožu ili u mišiće zbog oštrog suženja žila na mjestu uboda, moguća je nekroza tkiva; jednom primjenom djelovanje lijeka traje nekoliko minuta, jer ga brzo hvataju noradrenergični završeci živaca. U slučaju slučajnog ubrizgavanja noradrenalina nakon vene, fentolamin se ubrizgava na mjesto uboda norepinefrina kako bi se spriječila nekroza tkiva.

Lik: 27. Utjecaj atropina na djelovanje noradrenalina. BP - krvni tlak; NA - noradrenalin.

Glavna indikacija za primjenu noradrenalina je akutno smanjenje krvnog tlaka.

Kada se noradrenalin koristi u velikim dozama, moguće su sljedeće:

Norepinefrin je kontraindiciran kod srčane slabosti, teške ateroskleroze, atrioventrikularnog bloka, halotanske anestezije (moguće su srčane aritmije).

Epinefrin (Adrenalin; epinefrin, Epinefrin) je lijek epinefrina; po kemijskoj strukturi i djelovanju odgovara prirodnom adrenalinu. Uzbuđuje sve vrste adrenergičkih receptora (tablica 5). Adrenalin se primjenjuje parenteralno: ispod kože, intramuskularno i intravenozno polako (kada se daje oralno, neučinkovit je).

Tablica 5. Usporedni učinak adrenergičkih agonista na adrenergičke receptore

DrogePodtipovi adrenergičkih receptora
α1α2β1β2
Fenilefrin+ +---
Klonidin-+ + +--
Dobutamin--+ + ++
Salbutamol--++ + +
Izoprenalin--+ + ++ + +
Norepinefrin+ + ++ + ++ ++
Adrenalin+ ++ ++ + ++ + +

1) širi zjenice očiju (stimulira α1-adrenergički receptori radijalnog mišića irisa);

2) potiče aktivnost srca (stimulira β1- i β2-adrenergički receptori):

a) pojačava i ubrzava kontrakcije srca;

b) olakšava atrioventrikularno provođenje;

c) povećava automatizam vlakana srčanog provodnog sustava;

3) sužava krvne žile kože, sluznice, unutarnje organe (stimulira α1- i α2-adrenergički receptori);

4) širi krvne žile koštanih mišića (stimulira β2-adrenergički receptori);

5) opušta glatke mišiće bronha, crijeva, maternice (stimulira β2-adrenergički receptori);

6) aktivira glikogenolizu i uzrokuje hiperglikemiju (stimulira β2-adrenergički receptori).

U vezi s pobuđivanjem α1- i α2-adrenergički receptor adrenalin sužava krvne žile. Međutim, adrenalin također pobuđuje β1-, β2-adrenergički receptori, stoga je njegovim djelovanjem moguća vazodilatacija.

β2-vaskularni adrenergički receptori osjetljiviji su na adrenalin i njihovo je uzbuđenje dulje nego kod α-adrenergičnih receptora. Kada se koriste uobičajene doze adrenalina, isprva dominira njegov učinak na α-adrenergične receptore - žile su sužene. Ali nakon prestanka pobude α-adrenergičnih receptora, učinak adrenalina na β2-adrenergični receptori su još uvijek sačuvani, stoga, nakon vazokonstrikcije, dolazi do njihovog širenja (slika 28).

Lik: 28. Utjecaj adrenalina na tonus arterijskih žila. Vazokonstriktorno djelovanje adrenalina povezano je s aktivacijom α1- i α2-adrenergički receptori. Vazodilatacijski učinak epinefrina povezan je s aktivacijom β2-adrenergički receptori.

U uvjetima cijelog organizma, adrenalin uzrokuje sužavanje nekih krvnih žila (žila kože, sluznica, a u velikim dozama - žila unutarnjih organa) i širenje drugih žila (žila srca, koštani mišići).

Zbog stimulativnog učinka na srce i vazokonstriktornog učinka, adrenalin povećava krvni tlak (uglavnom sistolički). Presorski učinak posebno je izražen kod intravenskog adrenalina. U ovom je slučaju u početku moguća kratkotrajna refleksna bradikardija, popraćena blagim smanjenjem krvnog tlaka, koji zatim ponovno raste.

Presorski učinak adrenalina pri jednoj intravenskoj injekciji je kratkotrajan (minute), a zatim se krvni tlak brzo smanjuje, obično ispod početne razine. Ova posljednja faza djelovanja adrenalina povezana je s njegovim učinkom na β2-vaskularni adrenergični receptori (vazodilatacijsko djelovanje), koji se nastavlja neko vrijeme nakon prestanka djelovanja na α-adrenergične receptore. Tada se krvni tlak vraća na prvobitnu razinu (slika 29).

Lik: 29. Utjecaj adrenalina na krvni tlak (shema). α1, α2, β1, β2 - oznaka podtipova adrenergičkih receptora, čija je pobuda povezana s fazama utjecaja adrenalina (Adr) na krvni tlak.

Djelovanje adrenalina može se analizirati pomoću α-blokatora i β-blokatora (slika 30). U pozadini α-blokatora, adrenalin snižava krvni tlak; na pozadini β-blokatora povećava se presorski učinak adrenalina.

Lik: 30. Učinak adrenalina na krvni tlak u pozadini α-blokatora i β-blokatora. Adr - adrenalin.

Primjena adrenalina. Sposobnost lijeka da sužava krvne žile, povećava krvni tlak i opušta mišiće bronha koristi se za alergijske reakcije, posebno za anafilaktički šok (očituje se padom krvnog tlaka, grčem bronha). Uz anafilaktički šok, adrenalin - lijek odabira - povećava krvni tlak i uklanja bronhospazam.

Adrenalin se koristi za zastoj srca. U ovom slučaju, 5–7 ml otopine 0,1% ampule lijeka razrijeđenog 10 puta ubrizgava se špricom s dugom iglom kroz zid prsnog koša u šupljinu lijeve klijetke. To povećava učinkovitost kompresija u prsima.

Kod napada bronhijalne astme, adrenalin se ubrizgava pod kožu. To obično dovodi do prestanka napada (djelovanje adrenalina kada se daje subkutano traje oko sat vremena). Istodobno se krvni tlak malo mijenja.

Vazokonstriktorni učinak epinefrina koristi se pri dodavanju njegove otopine u otopine lokalnih anestetika kako bi se smanjila njihova apsorpcija i produžilo djelovanje.

U obliku kapi za oči (2% otopina, jedna kap 2-3 puta dnevno), adrenalin se koristi za glaukom otvorenog ugla. Proizvodnja intraokularne tekućine može se u početku malo povećati i na kratko (stimulacija β2-adrenergični receptori epitela cilijarnog tijela), a zatim se dugo vremena smanjuju (desenzibilizacija β2-adrenergički receptori epitela cilijarnog tijela). Očigledno, adrenalin može smanjiti proizvodnju intraokularne tekućine i zbog suženja žila cilijarnog tijela i smanjenja filtracije.

Zbog sposobnosti adrenalina da poveća glukozu u krvi, može se koristiti za hipoglikemiju.

Nuspojave adrenalina:

- arterijska hipertenzija, glavobolja;

- tahikardija, aritmije, bolovi u području srca;

- drhtanje (drhtanje) ruku.

U slučaju predoziranja, adrenalin može izazvati strah, tjeskobu, drhtanje, poremećaje srčanog ritma i glavobolju. Moguća cerebralna krvarenja zbog naglog povećanja krvnog tlaka.

Adrenalin je kontraindiciran kod hipertenzije, koronarne insuficijencije (naglo povećava potrebu srca za kisikom), teške ateroskleroze, trudnoće, halotanske anestezije (uzrokuje srčane aritmije).

Više O Tahikardija

Operacija srčane premosnice je preusmjeravanje opskrbe krvlju iz začepljenih koronarnih arterija, izvedena kirurškim zahvatom.

Dekodiranje općeg testa krvi u odraslih rezultat je sveobuhvatnog ispitivanja stanja ljudskog zdravlja koje omogućava utvrđivanje prirode pojave određenih simptoma i u najranijim fazama razvoja otkrivanje tijeka bolesti koja će utjecati na sastav ljudske biološke tekućine.

Za aktivan i pun život važno je da digitalne vrijednosti krvnog tlaka (BP) budu u granicama normale. Ako pokazatelji odstupaju gore ili dolje, to utječe na dobrobit osobe i govori o zdravstvenim problemima..

Autor: Averina Olesya Valerievna, kandidat medicinskih znanosti, patolog, učitelj Odjela za pat. anatomije i patološke fiziologije, za Operation.Info ©