Adrenergički blokatori (alfa i beta blokatori) - popis lijekova i klasifikacija, mehanizam djelovanja (selektivni, neselektivni, itd.), Indikacije za uporabu, nuspojave i kontraindikacije

Web mjesto pruža osnovne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnoza i liječenje bolesti mora se provoditi pod nadzorom stručnjaka. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Potrebna je specijalistička konzultacija!

opće karakteristike

Adrenergički blokatori djeluju na adrenergičke receptore, koji se nalaze u zidovima krvnih žila i u srcu. Zapravo je ova skupina lijekova svoje ime dobila upravo po tome što blokiraju djelovanje adrenergičnih receptora.

Kad su adrenergični receptori slobodni, na njih obično može utjecati adrenalin ili noradrenalin koji se pojavljuju u krvotoku. Kad se adrenalin veže za adrenergičke receptore, izaziva sljedeće učinke:

  • Vazokonstriktor (lumen krvnih žila je oštro sužen);
  • Hipertenzivni (krvni tlak raste);
  • Antialergijski;
  • Bronhodilatator (proširuje lumen bronha);
  • Hiperglikemijski (povećava razinu glukoze u krvi).

Čini se da lijekovi iz skupine adrenergičkih blokatora isključuju adrenergičke receptore i sukladno tome imaju učinak koji je upravo suprotan adrenalinu, odnosno šire krvne žile, snižavaju krvni tlak, sužavaju lumen bronha i smanjuju razinu glukoze u krvi. Prirodno, ovo su najčešći učinci adrenergičnih blokatora svojstveni svim lijekovima ove farmakološke skupine bez iznimke..

Klasifikacija

U zidovima krvnih žila postoje četiri vrste adrenergičkih receptora - to su alfa-1, alfa-2, beta-1 i beta-2, koji se obično nazivaju redom: alfa-1-adrenergični receptori, alfa-2-adrenergični receptori, beta-1-adrenergični receptori i beta -2-adrenergični receptori. Lijekovi iz skupine koja blokiraju adrenergike mogu isključiti razne vrste receptora, na primjer, samo beta-1-adrenergičke receptore ili alfa-1,2-adrenergične receptore itd. Adrenergički blokatori podijeljeni su u nekoliko skupina, ovisno o tome koje vrste adrenergičkih receptora isključuju.

Dakle, adrenergični blokatori svrstani su u sljedeće skupine:

1. Alfa-blokatori:

  • Alfa-1-blokatori (alfuzosin, doksazosin, prazosin, silodosin, tamsulozin, terazosin, urapidil);
  • Alfa-2-blokatori (johimbin);
  • Alfa 1,2-adrenergički blokatori (nicergolin, fentolamin, propoksan, dihidroergotamin, dihidroergokristin, alfa-dihidroergokriptin, dihidroergotoksin).

2. Beta-blokatori:
  • Beta-1,2-blokatori (zvani i neselektivni) - bopindolol, metipranolol, nadolol, oksprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol;
  • Beta-1-blokatori (zvani i kardioselektivni ili jednostavno selektivni) - atenolol, acebutolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol.

3. Alfa-beta blokatori (istovremeno isključuju i alfa i beta-adrenergičke receptore) - butilaminohidroksipropoksifenoksimetil metiloksadiazol (proksodolol), karvedilol, labetalol.

Ova klasifikacija daje međunarodna imena aktivnih tvari koje čine sastav lijekova koji pripadaju svakoj skupini adrenergičkih blokatora.

Svaka skupina beta-blokatora također je podijeljena na dvije vrste - s unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću (ICA) ili bez ICA. Međutim, ova je klasifikacija pomoćna i potrebna je samo liječnicima da odaberu optimalni lijek..

Adrenoblokeri - popis

Lijekovi alfa-blokatora

Predstavljamo popise alfa-blokatora različitih podskupina na različitim popisima radi najlakšeg i najstrukturiranijeg traženja potrebnih informacija.

Lijekovi iz skupine alfa-1-blokatora uključuju sljedeće:

1.Alfuzosin (INN):

  • Alfuprost MR;
  • Alfuzosin;
  • Alfuzosin hidroklorid;
  • Dalphaz;
  • Dalfaz Retard;
  • Dalfaz SR.

2. Doksazosin (INN):
  • Artesin;
  • Artezin Retard;
  • Doksazosin;
  • Doksazosin Belupo;
  • Doksazosin Zentiva;
  • Doksazosin Sandoz;
  • Doksazosin-ratiopharm;
  • Doksazosin Teva;
  • Doksazosin mezilat;
  • Zoxon;
  • Kamiren;
  • Kamiren HL;
  • Kardura;
  • Kardura Neo;
  • Tonokardin;
  • Lekcija.

3.Prazosin (INN):
  • Polpresin;
  • Prazosin.

4. Silodosin (INN):
  • Urorek.

5. Tamsulozin (INN):
  • Hiper-jednostavno;
  • Glansin;
  • Miktosin;
  • Omnik Okas;
  • Omnić;
  • Omsulosin;
  • Proflosin;
  • Sonisin;
  • Tamzelin;
  • Tamsulozin;
  • Tamsulosin Retard;
  • Tamsulosin Sandoz;
  • Tamsulozin-OBL;
  • Tamsulozin Teva;
  • Tamsulozin hidroklorid;
  • Tamsulon FS;
  • Taniz ERAS;
  • Tanise K;
  • Tulosin;
  • Fokusin.

6. Terazosin (INN):
  • Kornam;
  • Setegis;
  • Terazosin;
  • Terazosin Teva;
  • Haitrin.

7. Urapidil (INN):
  • Urapidil Carino;
  • Ebrantil.

Lijekovi alfa-2-blokatora uključuju Yohimbine i Yohimbine hydrochloride.

Lijekovi skupine alfa-1,2-blokatora uključuju sljedeće lijekove:

1. Dihidroergotoksin (mješavina dihidroergotamina, dihidroergokristina i alfa-dihidroergokriptina):

  • Redergin.

2. Dihidroergotamin:
  • Ditamin.

3.Nicergolin:
  • Nilogrin;
  • Nicergolin;
  • Nicergoline-Ferein;
  • Sermion.

4. Propoksan:
  • Piroksan;
  • Proproksan.

5. Fentolamin:
  • Phentolamin.

Beta-blokatori - popis

Budući da svaka skupina beta-blokatora uključuje prilično velik broj lijekova, dat ćemo njihove popise odvojeno radi lakše percepcije i traženja potrebnih informacija.

Selektivni beta-blokatori (beta-1-blokatori, selektivni adrenergični blokatori, kardioselektivni adrenergični blokatori). U zagradama su navedena uobičajena imena ove farmakološke skupine adrenergičnih blokatora..

Dakle, sljedeći lijekovi pripadaju selektivnim beta-blokatorima:

1.Atenolol:

  • Atenobene;
  • Atenova;
  • Atenol;
  • Atenolan;
  • Atenolol;
  • Atenolol-Ajio;
  • Atenolol-AKOS;
  • Atenolol-Acri;
  • Atenolol Belupo;
  • Atenolol Nycomed;
  • Atenolol-ratiopharm;
  • Atenolol Teva;
  • Atenolol UBF;
  • Atenolol FPO;
  • Atenolol Stada;
  • Atenosan;
  • Betacard;
  • Velorin 100;
  • Vero-Atenolol;
  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Sinarom;
  • Tenormin.

2. Acebutolol:
  • Acecor;
  • Sektralno.

3. Betaksolol:
  • Betak;
  • Betaxolol;
  • Betalmik EU;
  • Betoptic;
  • Betoptic S;
  • Betoftan;
  • Xonephus;
  • Xonef BK;
  • Lokren;
  • Optibetol.

4. Bizoprolol:
  • Aritel;
  • Aritel Cor;
  • Bidop;
  • Bidop Cor;
  • Biol;
  • Biprol;
  • Bisogamma;
  • Bisokard;
  • Bisomor;
  • Bisoprolol;
  • Bisoprolol-OBL;
  • Bisoprolol LEKSVM;
  • Bisoprolol Lugal;
  • Bisoprolol Prana;
  • Bisoprolol ratiopharm;
  • Bisoprolol C3;
  • Bisoprolol Teva;
  • Bisoprolol fumarat;
  • Concor;
  • Concor Cor;
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Cordinorm Cor;
  • Koronalni;
  • Niperten;
  • Tyrez.

5. Metoprolol:
  • Betalok;
  • Betalok ZOK;
  • Vasokordin;
  • Corvitol 50 i Corvitol 100;
  • Metozok;
  • Metocardium;
  • Metokor Adipharm;
  • Metolol;
  • Metoprolol;
  • Metoprolol Acri;
  • Metoprolol Akrikhin;
  • Metoprolol Zentiva;
  • Metoprolol Organic;
  • Metoprolol OBL;
  • Metoprolol-ratiopharm;
  • Metoprolol sukcinat;
  • Metoprolol tartarat;
  • Serdol;
  • Egilok;
  • Egilok Retard;
  • Egilok S;
  • Emzok.

6. Nebivolol:
  • Bivotens;
  • Binelol;
  • Nebivator;
  • Nebivolol;
  • Nebivolol NANOLEK;
  • Nebivolol Sandoz;
  • Nebivolol Teva;
  • Nebivolol Chaikafarma;
  • Nebivolol STADA;
  • Nebivolol hidroklorid;
  • Nebikor Adipharm;
  • Nebilan Lannacher;
  • Nebilet;
  • Nebilong;
  • OD-Nebo.

7. Talinolol:

  • Kordanum.

8. Celiprolol:
  • Celiprol.

9. Esatenolol:
  • Estecor.

10. Esmolol:
  • Breviblock.

Neselektivni beta-blokatori (beta-1,2-blokatori). Ova skupina uključuje sljedeće lijekove:

1. Bopindolol:

  • Sandonorm.

2. Metipranolol:
  • Trimepranol.

3. Nadolol:
  • Korgard.

4. Oksprenolol:
  • Trasicor.

5. pindolol:
  • Visak.

6. Propranolol:
  • Anaprilin;
  • Vero-Anaprilin;
  • Neovisno;
  • Inderal LA;
  • Prigovara;
  • Propranobene;
  • Propranolol;
  • Propranolol Nycomed.

7. Sotalol:
  • Darob;
  • SotaHEXAL;
  • Sotalex;
  • Sotalol;
  • Sotalol Canon;
  • Sotalol hidroklorid.

8. Timolol:
  • Arutimol;
  • Glaumol;
  • Glautam;
  • Kuzimolol;
  • Niolol;
  • Okumed;
  • Okumol;
  • Okupres E;
  • Optimol;
  • Oftan Timogel;
  • Oftan Timolol;
  • Oftensin;
  • Timoheksal;
  • Timol;
  • Timolol;
  • Timolol AKOS;
  • Timolol Betalek;
  • Timolol Bufus;
  • Timolol DIA;
  • Timolol LENS;
  • Timolol MEZ;
  • Timolol POS;
  • Timolol Teva;
  • Timolol maleat;
  • Timollong;
  • Timoptik;
  • Timoptičko skladište.

Alfa-beta-blokatori (lijekovi koji isključuju i alfa- i beta-adrenergičke receptore)

Lijekovi iz ove skupine uključuju sljedeće:

1. Butilaminohidroksipropoksifenoksimetil metiloksadiazol:

  • Albethor;
  • Albethor Long;
  • Butilaminohidroksipropoksifenoksimetil metiloksadiazol;
  • Proksodolol.

2. karvedilol:
  • Akridilol;
  • Bagodilol;
  • Vedicardol;
  • Dilatrend;
  • Carvedigamma;
  • Karvedilol;
  • Karvedilol Zentiva;
  • Karvedilol Canon;
  • Carvedilol Obolenskoe;
  • Karvedilol Sandoz;
  • Karvedilol Teva;
  • Karvedilol STADA;
  • Karvedilol-OBL;
  • Carvedilol Pharmaplant;
  • Carwenal;
  • Carvetrend;
  • Carvedil;
  • Kardivas;
  • Coriol;
  • Credex;
  • Rekardij;
  • Talliton.

3. Labetalol:
  • Abetol;
  • Amipress;
  • Labetol;
  • Trandol.

Beta-2-blokatori

Trenutno nema lijekova koji izolirano isključuju samo beta-2-adrenergičke receptore. Prije se proizvodio lijek Butoxamine, koji je beta-2-adrenergički blokator, ali danas se ne koristi u medicinskoj praksi i zanimljiv je isključivo eksperimentalnim znanstvenicima specijaliziranim za farmakologiju, organsku sintezu itd..

Postoje samo neselektivni beta-blokatori koji istodobno isključuju i beta-1 i beta-2 adrenergičke receptore. Međutim, budući da postoje i selektivni adrenergički blokatori koji isključuju isključivo beta-1-adrenergičke receptore, neselektivni se često nazivaju beta-2-blokatorima. Ovo je ime netočno, ali je prilično rašireno u svakodnevnom životu. Stoga, kada kažu "beta-2-blokatori", morate znati što se podrazumijeva pod skupinom neselektivnih beta-1,2-blokatora.

Djelujte

Djelovanje alfa-blokatora

Alfa-1-blokatori i alfa-1,2-blokatori imaju isti farmakološki učinak. A lijekovi se iz ove skupine međusobno razlikuju po nuspojavama, koje su obično veće u alfa-1,2-blokatora, a javljaju se češće u usporedbi s alfa-1-blokatorima.

Dakle, lijekovi ovih skupina šire žile svih organa, a posebno jako kožu, sluznicu, crijeva i bubrege. Zbog toga se smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, poboljšava protok krvi i opskrba perifernim tkivima, a smanjuje se i krvni tlak. Smanjivanjem perifernog vaskularnog otpora i smanjenjem količine krvi koja se iz vena vraća u pretkomore (venski povratak), značajno se smanjuje pred- i naknadno opterećenje srca, što uvelike olakšava njegov rad i pozitivno utječe na stanje ovog organa. Sumirajući gore navedeno, možemo zaključiti da alfa-1-blokatori i alfa-1,2-blokatori imaju sljedeći učinak:

  • Smanjiti krvni tlak, smanjiti ukupni periferni vaskularni otpor i naknadno opterećenje srca;
  • Proširite male vene i smanjite predopterećenje srca;
  • Poboljšati cirkulaciju krvi u cijelom tijelu iu srčanom mišiću;
  • Poboljšava stanje ljudi koji pate od kroničnog zatajenja srca, smanjujući ozbiljnost simptoma (otežano disanje, skokovi tlaka itd.);
  • Smanjiti tlak u plućnoj cirkulaciji;
  • Smanjuje ukupni kolesterol i lipoprotein male gustoće (LDL), ali povećava lipoprotein visoke gustoće (HDL);
  • Povećava osjetljivost stanica na inzulin, tako da se glukoza koristi brže i učinkovitije, a koncentracija u krvi se smanjuje.

Zbog naznačenih farmakoloških učinaka, alfa-blokatori snižavaju krvni tlak bez razvoja refleksnog otkucaja srca, a također smanjuju ozbiljnost hipertrofije lijeve klijetke. Lijekovi učinkovito snižavaju izolirani visoki sistolički tlak (prva znamenka), uključujući one povezane s pretilošću, hiperlipidemijom i smanjenom tolerancijom na glukozu.

Uz to, alfa-blokatori smanjuju ozbiljnost simptoma upalnih i opstruktivnih procesa u genitourinarnim organima uzrokovanih hiperplazijom prostate. Odnosno, lijekovi uklanjaju ili smanjuju ozbiljnost nepotpunog pražnjenja mjehura, noćno mokrenje, često mokrenje i osjećaj pečenja tijekom mokrenja.

Alfa-2-adrenergični blokatori beznačajno utječu na krvne žile unutarnjih organa, uključujući srce, uglavnom utječu na krvožilni sustav genitalnih organa. Zato alfa-2-blokatori imaju vrlo uski opseg - liječenje impotencije kod muškaraca.

Djelovanje neselektivnih beta-1,2-blokatora

U žena, neselektivni beta-blokatori povećavaju kontraktilnost maternice i smanjuju gubitak krvi tijekom poroda ili nakon operacije.

Uz to, djelovanjem na žile perifernih organa, neselektivni beta-blokatori smanjuju očni tlak i smanjuju stvaranje vlage u prednjoj očnoj komori. Ovo djelovanje lijekova koristi se u liječenju glaukoma i drugih očnih bolesti..

Djelovanje selektivnih (kardioselektivnih) beta-1-blokatora

Lijekovi iz ove skupine imaju sljedeće farmakološke učinke:

  • Smanjiti broj otkucaja srca (HR);
  • Smanjiti automatizam sinusnog čvora (pacemaker);
  • Usporiti provođenje impulsa duž atrioventrikularnog čvora;
  • Smanjiti kontraktilnost i ekscitabilnost srčanog mišića;
  • Smanjite potrebu srca za kisikom;
  • Suzbiti učinke adrenalina i norepinefrina na srce pod fizičkim, mentalnim ili emocionalnim stresom;
  • Smanjiti krvni tlak;
  • Normalizirati brzinu otkucaja srca u slučaju aritmija;
  • Ograničiti i suzbiti širenje zone oštećenja kod infarkta miokarda.

Zbog ovih farmakoloških učinaka, selektivni beta-blokatori smanjuju količinu krvi koju srce izbacuje u aortu u jednoj kontrakciji, snižavaju krvni tlak i sprječavaju ortostatsku tahikardiju (lupanje srca kao odgovor na nagli prijelaz iz sjedenja ili ležanja u stajanje). Također, lijekovi usporavaju rad srca i smanjuju njegovu snagu smanjujući potrebu srca za kisikom. Općenito, selektivni beta-1-blokatori smanjuju učestalost i ozbiljnost napada koronarnih bolesti, poboljšavaju toleranciju na vježbanje (fizičku, mentalnu i emocionalnu) i značajno smanjuju smrtnost kod osoba sa zatajenjem srca. Ovi učinci lijekova dovode do značajnog poboljšanja kvalitete života ljudi s bolestima koronarnih arterija, proširenom kardiomiopatijom, kao i onima koji su imali infarkt miokarda i moždani udar.

Uz to, beta-1-blokatori uklanjaju aritmije i sužavanje lumena malih žila. Kod osoba s bronhijalnom astmom smanjuju rizik od bronhospazma, a kod dijabetes melitusa smanjuju vjerojatnost razvoja hipoglikemije (nizak šećer u krvi).

Djelovanje alfa-beta-blokatora

Lijekovi iz ove skupine imaju sljedeće farmakološke učinke:

  • Smanjiti krvni tlak i smanjiti ukupni periferni vaskularni otpor;
  • Smanjiti očni tlak kod glaukoma otvorenog kuta;
  • Normalizirati lipidni profil (niži ukupni kolesterol, trigliceridi i lipoproteini male gustoće, ali povećati koncentraciju lipoproteina velike gustoće).

Zbog naznačenih farmakoloških učinaka, alfa-beta-blokatori imaju snažno hipotenzivno djelovanje (smanjuju tlak), šire krvne žile i smanjuju naknadno opterećenje na srcu. Za razliku od beta-blokatora, lijekovi iz ove skupine snižavaju krvni tlak ne mijenjajući bubrežni protok krvi ili povećavajući ukupni periferni vaskularni otpor.

Uz to, alfa-beta-blokatori poboljšavaju kontraktilnost miokarda, zbog čega krv nakon kontrakcije ne ostaje u lijevoj komori, već se u potpunosti baca u aortu. To pomaže smanjiti veličinu srca i smanjuje stupanj njegove deformacije. Zbog poboljšanja rada srca, lijekovi ove skupine s kongestivnim zatajenjem srca povećavaju ozbiljnost i volumen tjelesnog, mentalnog i emocionalnog stresa, smanjuju broj otkucaja srca i napade koronarne bolesti, a također normaliziraju srčani indeks.

Primjena alfa-beta blokatora smanjuje smrtnost i rizik od ponovnog infarkta u ljudi s bolestima koronarnih arterija ili dilatiranom kardiomiopatijom.

Primjena

Indikacije za uporabu alfa-blokatora

Budući da pripravci podskupina alfa-blokatora (alfa-1, alfa-2 i alfa-1,2) imaju različite mehanizme djelovanja i međusobno se ponešto razlikuju u nijansama učinka na žile, opsegu njihove primjene i, prema tome, indikacijama su također različiti.

Alfa-1-blokatori su indicirani za upotrebu u sljedećim stanjima i bolestima:

  • Hipertenzija (za snižavanje krvnog tlaka);
  • Kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije);
  • Benigna hiperplazija prostate.

Alfa-1,2-adrenergički blokatori indicirani su za uporabu ako osoba ima sljedeća stanja ili bolesti:
  • Poremećaji cerebralne cirkulacije;
  • Migrena;
  • Poremećaji periferne cirkulacije (na primjer, Raynaudova bolest, endarteritis, itd.);
  • Demencija (demencija) zbog vaskularne komponente;
  • Vrtoglavica i poremećaji vestibularnog aparata zbog vaskularnog faktora;
  • Dijabetička angiopatija;
  • Distrofične bolesti rožnice oka;
  • Neuropatija vidnog živca zbog njegove ishemije (nedostatak kisika);
  • Hipertrofija prostate;
  • Poremećaji mokraćnog sustava povezani s neurogenim mjehurom.

Alfa-2-blokatori koriste se isključivo za liječenje impotencije kod muškaraca.

Primjena beta-blokatora (indikacije)

Selektivni i neselektivni beta-blokatori imaju malo različite indikacije i područja primjene, zbog razlika u određenim nijansama njihovog učinka na srce i krvne žile.

Indikacije za uporabu neselektivnih beta-1,2-blokatora su sljedeće:

  • Arterijska hipertenzija;
  • Angina napora;
  • Sinusna tahikardija;
  • Prevencija ventrikularnih i supraventrikularnih aritmija, kao i bigeminije, trigeminije;
  • Hipertrofična kardiomiopatija;
  • Prolaps mitralnog zaliska;
  • Infarkt miokarda;
  • Hiperkinetički srčani sindrom;
  • Tremor;
  • Prevencija migrene;
  • Povećani očni tlak.

Indikacije za uporabu selektivnih beta-1-blokatora. Ova skupina adrenergičkih blokatora naziva se i kardioselektivnom, jer uglavnom utječu na srce, a u znatno manjoj mjeri i na žile i krvni tlak..

Kardioselektivni beta-1-blokatori indicirani su za uporabu ako osoba ima sljedeće bolesti ili stanja:

  • Arterijska hipertenzija umjerene ili male težine;
  • Ishemija srca;
  • Hiperkinetički srčani sindrom;
  • Razne vrste aritmija (sinusna, paroksizmalna, supraventrikularna tahikardija, ekstrasistola, treperenje atrija ili fibrilacija atrija, atrijska tahikardija);
  • Hipertrofična kardiomiopatija;
  • Prolaps mitralnog zaliska;
  • Infarkt miokarda (liječenje već nastalog infarkta i prevencija recidiva);
  • Prevencija migrene;
  • Neurocirkulacijska distonija hipertenzivnog tipa;
  • U složenoj terapiji feokromocitoma, tireotoksikoze i tremora;
  • Akatizija pokrenuta uzimanjem antipsihotika.

Indikacije za uporabu alfa-beta-blokatora

Nuspojave

Nuspojave adrenergičkih blokatora različitih skupina razmotrite odvojeno, budući da, unatoč sličnostima, postoji niz razlika među njima..

Svi alfa-blokatori sposobni su izazvati iste i različite nuspojave, što je zbog osobitosti njihovog učinka na određene vrste adrenergičnih receptora.

Nuspojave alfa blokatora

Beta-blokatori - nuspojave

Selektivni (beta-1) i neselektivni (beta-1,2) adrenergički blokatori imaju iste neželjene učinke i različite se zbog osobitosti njihovog učinka na različite vrste receptora.

Dakle, sljedeće nuspojave su iste za selektivne i neselektivne beta-blokatore:

  • Vrtoglavica;
  • Glavobolja;
  • Pospanost;
  • Nesanica;
  • Noćne more;
  • Umor;
  • Slabost;
  • Depresija;
  • Anksioznost;
  • Zbunjenost svijesti;
  • Kratke epizode gubitka pamćenja;
  • Halucinacije;
  • Sporija reakcija;
  • Buka u ušima;
  • Napadaji;
  • Parestezija (osjećaj trčanja "guske", utrnulost udova);
  • Oštećenje vida i okusa;
  • Suha usta i oči;
  • Konjunktivitis;
  • Bradikardija;
  • Palpitacije;
  • Atrioventrikularni blok;
  • Kršenje vodljivosti u srčanom mišiću;
  • Aritmija;
  • Pogoršanje kontraktilnosti miokarda;
  • Hipotenzija (snižavanje krvnog tlaka);
  • Zastoj srca;
  • Raynaudov fenomen;
  • Vaskulitis
  • Bolovi u prsima, mišićima i zglobovima;
  • Trombocitopenija (smanjenje ukupnog broja trombocita u krvi ispod normale);
  • Agranulocitoza (odsutnost neutrofila, eozinofila i bazofila u krvi);
  • Mučnina i povračanje;
  • Bolovi u trbuhu;
  • Proljev ili zatvor;
  • Nadutost;
  • Žgaravica;
  • Disfunkcija jetre;
  • Dispneja;
  • Spazam bronha ili grkljana;
  • Alergijske reakcije (svrbež, osip, crvenilo);
  • Ćelavost;
  • Znojenje;
  • Hladnoća udova;
  • Slabost mišića;
  • Pogoršanje libida;
  • Peyroniejeva bolest;
  • Povećati ili smanjiti aktivnost enzima, bilirubina i razine glukoze u krvi.

Neselektivni beta-blokatori (beta-1,2), osim gore navedenih, mogu izazvati i sljedeće nuspojave:
  • Nadraživanje očiju;
  • Diplopia (dvostruki vid);
  • Ptoza;
  • Nasalna kongestija;
  • Kašalj;
  • Gušenje;
  • Zatajenje disanja;
  • Zastoj srca;
  • Kolaps;
  • Pogoršanje povremene klaudikacije;
  • Privremeni poremećaji cerebralne cirkulacije;
  • Ishemija mozga;
  • Nesvjestica;
  • Smanjenje razine hemoglobina u krvi i hematokrita;
  • Anoreksija;
  • Quinckeov edem;
  • Promjene u tjelesnoj težini;
  • Lupusov sindrom;
  • Impotencija;
  • Peyroniejeva bolest;
  • Tromboza crijevne mezenterične arterije;
  • Kolitis;
  • Povećana razina kalija, mokraćne kiseline i triglicerida u krvi;
  • Zamućenost i smanjena oštrina vida, peckanje, svrbež i osjećaj stranog tijela u očima, suzenje, fotofobija, edem rožnice, upala rubova kapaka, keratitis, blefaritis i keratopatija (samo za kapi za oči).

Nuspojave alfa-beta-blokatora

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabu različitih skupina alfa-blokatora

Kontraindikacije za uporabu različitih skupina alfa-blokatora dane su u tablici.

Kontraindikacije za uporabu alfa-1-blokatoraKontraindikacije za uporabu alfa-1,2-blokatoraKontraindikacije za uporabu alfa-2-blokatora
Stenoza (sužavanje) aortnih ili mitralnih zalistakaTeška ateroskleroza perifernih žilaPreosjetljivost na komponente lijeka
Ortostatska hipotenzijaArterijska hipotenzijaPovećani krvni tlak
Teška disfunkcija jetrePreosjetljivost na komponente lijekaNekontrolirana hipotenzija ili hipertenzija
TrudnoćaAngina naporaTeška oštećenja jetre ili bubrega
DojenjeBradikardija
Preosjetljivost na komponente lijekaOrganska bolest srca
Zatajenje srca zbog konstriktivnog perikarditisa ili tamponade srcaInfarkt miokarda, pretrpljen prije manje od 3 mjeseca
Srčane mane nastaju u pozadini niskog tlaka punjenja lijeve klijetkeAkutno krvarenje
Teško zatajenje bubregaTrudnoća
Dojenje

Beta-blokatori - kontraindikacije

Selektivni (beta-1) i neselektivni (beta-1,2) adrenergički blokatori imaju gotovo identične kontraindikacije za uporabu. Međutim, raspon kontraindikacija za primjenu selektivnih beta-blokatora nešto je širi nego za neselektivne. Sve kontraindikacije za uporabu za beta-1- i beta-1,2-blokatore prikazane su u tablici.

Kontraindikacije za uporabu neselektivnih (beta-1,2) adrenergičkih blokatoraKontraindikacije za uporabu selektivnih (beta-1) adrenergičkih blokatora
Pojedinačna preosjetljivost na komponente lijeka
Atrioventrikularni blok II ili III stupanj
Sinoatrijalna blokada
Teška bradikardija (puls manji od 55 otkucaja u minuti)
Sindrom bolesnog sinusa
Kardiogeni šok
Hipotenzija (sistolički tlak ispod 100 mm Hg)
Akutno zatajenje srca
Kronično zatajenje srca u fazi dekompenzacije
Obliteracijske vaskularne bolestiPoremećaji periferne cirkulacije
Prinzmetalova anginaTrudnoća
Bronhijalna astmaDojenje

Kontraindikacije za uporabu alfa-beta blokatora

Antihipertenzivni beta-blokatori

Lijekovi različitih skupina adrenergičkih blokatora djeluju hipotenzivno. Najizraženiji hipotenzivni učinak imaju alfa-1-blokatori koji sadrže aktivne tvari kao što su doksazosin, prazosin, urapidil ili terazosin. Stoga se lijekovi ove skupine koriste za dugotrajnu terapiju hipertenzije kako bi se krvni tlak smanjio, a zatim održavao na prosječno prihvatljivoj razini. Lijekovi iz skupine alfa-1-blokatora optimalni su za upotrebu kod ljudi koji pate samo od hipertenzije, bez istodobne srčane patologije.

Uz to, svi beta-blokatori, i selektivni i neselektivni, antihipertenzivi su. Antihipertenzivni neselektivni beta-1,2-blokatori koji sadrže bopindolol, metipranolol, nadolol, oksprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol kao aktivne tvari. Ovi lijekovi, osim hipotenzivnog učinka, utječu i na srce, stoga se koriste ne samo u liječenju arterijske hipertenzije, već i kod srčanih bolesti. Najslabiji antihipertenzivni neselektivni beta-blokator je sotalol koji ima prevladavajući učinak na srce. Međutim, ovaj se lijek koristi u liječenju arterijske hipertenzije, koja se kombinira s bolestima srca. Svi neselektivni beta-blokatori optimalni su za upotrebu kod hipertenzije u kombinaciji s bolestima koronarnih arterija, anginom pektoris i infarktom miokarda..

Antihipertenzivni selektivni beta-1-blokatori su lijekovi koji kao aktivne tvari sadrže sljedeće: atenolol, acebutolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol. S obzirom na osobitosti njihovog djelovanja, ti su lijekovi najprikladniji za liječenje arterijske hipertenzije, u kombinaciji s opstruktivnim plućnim patologijama, perifernim arterijskim bolestima, dijabetesom melitusom, aterogenom dislipidemijom, kao i za teške pušače..

Alfa-beta blokatori koji sadrže karvedilol ili butilaminohidroksipropoksifenoksimetil metiloksadiazol kao aktivne tvari također su antihipertenzivi. No zbog širokog spektra nuspojava i izraženih učinaka na male žile, lijekovi iz ove skupine koriste se rjeđe u usporedbi s alfa-1-blokatorima i beta-blokatorima.

Trenutno su odabrani lijekovi za liječenje hipertenzije beta-blokatori i alfa-1-blokatori..

Alfa-1,2-blokatori se uglavnom koriste za liječenje poremećaja periferne i cerebralne cirkulacije, jer imaju izraženiji učinak na male krvne žile. Teoretski, lijekovi iz ove skupine mogu se koristiti za snižavanje krvnog tlaka, ali to je neučinkovito zbog velikog broja nuspojava koje će se tijekom toga pojaviti..

Adrenoblokatori za prostatitis

Za prostatitis se koriste alfa-1-adrenergički blokatori koji sadrže alfuzosin, silodosin, tamsulosin ili terazosin kao aktivne tvari, kako bi se poboljšao i olakšao proces mokrenja. Indikacije za imenovanje adrenergičkih blokatora kod prostatitisa su niski tlak unutar uretre, slab ton samog mjehura ili vrata, kao i mišići prostate. Lijekovi normaliziraju odljev mokraće, što ubrzava uklanjanje proizvoda raspadanja, kao i mrtvih patogenih bakterija, te u skladu s tim povećava učinkovitost provedenih antimikrobnih i protuupalnih tretmana. Pozitivni učinak obično se potpuno razvije nakon 2 tjedna uporabe. Nažalost, normalizacija odljeva mokraće pod utjecajem adrenergičkih blokatora opaža se samo u 60 - 70% muškaraca koji pate od prostatitisa..

Najpopularniji i najučinkovitiji adrenergični blokatori za prostatitis su lijekovi koji sadrže tamsulozin (na primjer, Hyperprost, Glansin, Miktosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin itd.).
Više o prostatitisu

Autor: Nasedkina A.K. Specijalist za biomedicinska istraživanja.

Beta-blokatori III generacije u liječenju kardiovaskularnih bolesti

Moderna kardiologija ne može se zamisliti bez lijekova iz skupine beta-blokatora, od kojih je trenutno poznato više od 30 imena..

Moderna kardiologija ne može se zamisliti bez lijekova iz skupine beta-blokatora, od kojih je trenutno poznato više od 30 imena. Potreba za uključivanjem beta-blokatora u program za liječenje kardiovaskularnih bolesti (KVB) je očita: tijekom posljednjih 50 godina kardiološke kliničke prakse beta-blokatori zauzeli su snažne pozicije u prevenciji komplikacija i u farmakoterapiji arterijske hipertenzije (AH), koronarne bolesti srca (IHD), kronične zatajenje srca (CHF), metabolički sindrom (MS), kao i kod nekih oblika tahiaritmija. Tradicionalno, u nekompliciranim slučajevima, liječenje hipertenzije lijekovima započinje beta blokatorima i diureticima koji smanjuju rizik od infarkta miokarda (MI), cerebrovaskularne nesreće i iznenadne kardiogene smrti.

Koncept posredovanog djelovanja lijekova kroz receptore tkiva različitih organa predložio je N.? Langly 1905., a 1906. H.? Dale potvrdio ga je u praksi.

U 90-ima je utvrđeno da su beta-adrenergični receptori podijeljeni u tri podvrste:

Sposobnost blokiranja učinka medijatora na beta1-adrenergične receptore miokarda i slabljenje učinka kateholamina na membransku adenilat-ciklazu kardiomiocita smanjenjem stvaranja cikličnog adenozin monofosfata (cAMP) određuju glavne kardioterapeutske učinke beta-blokatora.

Antiishemijski učinak beta blokatora objašnjava se smanjenjem potrebe za kisikom u miokardu uslijed smanjenja brzine otkucaja srca (HR) i jačine srčanih kontrakcija koje se javljaju prilikom blokiranja beta-adrenergičnih receptora miokarda.

Beta-blokatori istodobno pružaju poboljšanje perfuzije miokarda smanjenjem krajnjeg dijastoličkog tlaka u lijevoj komori (LV) i povećanjem gradijenta tlaka koji određuje koronarnu perfuziju tijekom dijastole, čije se trajanje povećava kao rezultat smanjenja broja otkucaja srca.

Antiaritmičko djelovanje beta-blokatora, temeljeno na njihovoj sposobnosti da smanje adrenergički učinak na srce, dovodi do:

Beta-blokatori povećavaju prag ventrikularne fibrilacije u bolesnika s akutnim infarktom miokarda i mogu se smatrati sredstvom za prevenciju fatalnih aritmija u akutnom razdoblju infarkta miokarda..

Antihipertenzivni učinak beta blokatora posljedica je:

Pripravci iz skupine beta blokatora razlikuju se u prisutnosti ili odsutnosti kardioselektivnosti, unutarnje simpatičke aktivnosti, stabilizaciji membrane, vazodilatacijskim svojstvima, topljivosti lipida i vode, utjecaju na agregaciju trombocita, kao i trajanju djelovanja.

Učinak na beta2-adrenergične receptore određuje značajan dio nuspojava i kontraindikacija za njihovu uporabu (bronhospazam, periferna vazokonstrikcija). Značajka kardioselektivnih beta-blokatora u usporedbi s neselektivnim je njihov veći afinitet za beta1-receptore srca nego za beta2-adrenergične receptore. Stoga, kada se koriste u malim i srednjim dozama, ovi lijekovi imaju manje izražen učinak na glatke mišiće bronha i perifernih arterija. Treba imati na umu da stupanj kardioselektivnosti nije jednak za različite lijekove. Indeks ci / beta1 do ci / beta2 koji karakterizira stupanj kardioselektivnosti iznosi 1,8: 1 za neselektivni propranolol, 1:35 za atenolol i betaksolol, 1:20 za metoprolol, 1:75 za bisoprolol (Bisogamma). Međutim, treba imati na umu da je selektivnost ovisna o dozi, ona se smanjuje s povećanjem doze lijeka (slika 1).

Trenutno kliničari identificiraju tri generacije lijekova koji blokiraju beta.

Generacija I - neselektivni beta1- i beta2-blokatori (propranolol, nadolol), koji uz negativne strane, kronotropne i dromotropne učinke, imaju sposobnost povećanja tona glatkih mišića bronha, krvožilnog zida, miometrija, što značajno ograničava njihovu upotrebu u kliničkoj praksi.

Generacija II - kardioselektivni beta1-adrenergički blokatori (metoprolol, bisoprolol), zbog svoje visoke selektivnosti za beta1-adrenergične receptore miokarda, imaju povoljniju toleranciju kod duže upotrebe i uvjerljivu dokaznu osnovu za dugoročnu prognozu života u liječenju hipertenzije, bolesti srca i krvnih žila.

Sredinom 1980-ih na svjetskom su se farmaceutskom tržištu pojavili beta-blokatori treće generacije s niskom selektivnošću za beta1, 2-adrenergične receptore, ali s kombiniranom blokadom alfa-adrenergičnih receptora..

Lijekovi III generacije - celiprolol, bucindolol, karvedilol (njegov generički kolega s robnom markom Carvedigamma®) imaju dodatna vazodilatacijska svojstva zbog blokade alfa-adrenergičnih receptora, bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti.

U znanstvenoj medicinskoj literaturi 1982. - 1983. pojavila su se prva izvješća o kliničkom iskustvu korištenja karvedilola u liječenju KVB..

Brojni su autori utvrdili zaštitni učinak beta-blokatora III generacije na stanične membrane. To se objašnjava, prvo, inhibicijom procesa lipidne peroksidacije (LPO) membrana i antioksidativnim učinkom beta-blokatora, a drugo, smanjenjem učinka kateholamina na beta-receptore. Neki autori vezuju membranski stabilizirajući učinak beta-blokatora s promjenom vodljivosti natrija kroz njih i inhibicijom peroksidacije lipida..

Ta dodatna svojstva proširuju izglede za upotrebu ovih lijekova, jer neutraliziraju negativan učinak na kontraktilnu funkciju metabolizma miokarda, ugljikohidrata i lipida, što je karakteristično za prve dvije generacije, a istodobno pružaju poboljšanje perfuzije tkiva, pozitivan učinak na hemostazu i razinu oksidativnih procesa u tijelu..

Karvedilol se metabolizira u jetri (glukuronidacija i sulfacija) enzimskim sustavom citokroma P450, koristeći enzime CYP2D6 i CYP2C9. Antioksidativni učinak karvedilola i njegovih metabolita posljedica je prisutnosti karbazolne skupine u molekulama (slika 2).

Metaboliti karvedilola - SB 211475, SB 209995 inhibiraju LPO 40-100 puta aktivnije od samog lijeka, a vitamin E - oko 1000 puta.

Primjena karvedilola (Carvedigamma®) u liječenju bolesti koronarnih arterija

Prema rezultatima niza završenih multicentričnih studija, beta blokatori imaju izražen antiishemijski učinak. Treba napomenuti da je antiishemijsko djelovanje beta-blokatora usporedivo s djelovanjem antagonista kalcija i nitrata, ali, za razliku od ovih skupina, beta-blokatori ne samo da poboljšavaju kvalitetu, već i povećavaju životni vijek bolesnika s bolestima koronarnih arterija. Prema rezultatima metaanalize 27 multicentričnih studija, u kojima je sudjelovalo više od 27 tisuća ljudi, selektivni beta-blokatori bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti u bolesnika s anamnezom akutnog koronarnog sindroma smanjuju rizik od ponovljenog infarkta miokarda i smrtnosti od srčanog udara za 20% [1].

Međutim, ne samo selektivni beta-blokatori imaju pozitivan učinak na tijek i prognozu u bolesnika s bolestima koronarnih arterija. Neselektivni beta-blokator karvedilol također je pokazao vrlo dobru učinkovitost u bolesnika sa stabilnom anginom pektoris. Visoka antiishemijska učinkovitost ovog lijeka objašnjava se prisutnošću dodatne aktivnosti blokiranja alfa1, što pridonosi proširenju koronarnih žila i kolaterala post-stenotske regije, a time i poboljšanju perfuzije miokarda. Uz to, karvedilol ima dokazano antioksidativno djelovanje povezano s hvatanjem slobodnih radikala oslobođenih tijekom ishemije, što dovodi do njegovog dodatnog kardioprotektivnog učinka. Istodobno, karvedilol blokira apoptozu (programiranu smrt) kardiomiocita u ishemijskoj zoni, zadržavajući istovremeno volumen funkcionalnog miokarda. Pokazalo se da metabolit karvedilol (BM 910228) ima niži učinak beta-blokiranja, ali je aktivni antioksidans, blokira lipidnu peroksidaciju, "hvatajući" aktivne slobodne radikale OH–. Ovaj derivat čuva inotropni odgovor kardiomiocita na Ca ++, čiju unutarstaničnu koncentraciju u kardiomiocitu regulira Ca ++ pumpa sarkoplazmatskog retikuluma. Stoga se čini da je karvedilol učinkovitiji u liječenju ishemije miokarda inhibirajući štetni učinak slobodnih radikala na lipide membrana podstaničnih struktura kardiomiocita [2]..

Zbog ovih jedinstvenih farmakoloških svojstava, karvedilol može nadmašiti tradicionalne beta1-selektivne adrenergičke blokatore u smislu poboljšanja perfuzije miokarda i pomoći u očuvanju sistoličke funkcije u bolesnika s bolestima koronarnih arterija. Kao što pokazuju Das Gupta i suradnici, u bolesnika s disfunkcijom LV i zatajenjem srca zbog bolesti koronarnih arterija, monoterapija karvedilolom smanjila je tlak punjenja, a također povećala frakciju izbacivanja LV (EF) i poboljšala hemodinamičke parametre, iako nije praćena razvojem bradikardije [3].

Prema rezultatima kliničkih studija na bolesnicima s kroničnom stabilnom anginom pektoris, karvedilol smanjuje brzinu otkucaja srca u mirovanju i tijekom vježbanja, a također povećava EF u mirovanju. Usporedna studija karvedilola i verapamila, u kojoj je sudjelovalo 313 bolesnika, pokazala je da je, u usporedbi s verapamilom, karvedilol u većoj mjeri smanjio broj otkucaja srca, sistolički krvni tlak i krvni tlak ´proizvod krvnog tlaka uz maksimalnu toleriranu tjelesnu aktivnost. Štoviše, karvedilol ima povoljniji profil podnošljivosti [4].
Važno je da se čini da je karvedilol učinkovitiji u liječenju angine pektoris od konvencionalnih beta1-blokatora. Tako je u tromjesečnom, randomiziranom, multicentričnom, dvostruko slijepom istraživanju karvedilol izravno uspoređivan s metoprololom u 364 bolesnika sa stabilnom kroničnom anginom pektoris. Uzimali su karvedilol 25–50 mg dva puta dnevno ili metoprolol 50–100 mg dva puta dnevno [5]. Iako su oba lijeka pokazala dobra antianginalna i antiishemijska djelovanja, karvedilol je tijekom vježbanja za 1 mm značajnije povećao vrijeme do depresije ST segmenta od metoprolola. Karvedilol se vrlo dobro podnosio i, što je važno, kada se povećala doza karvedilola, nije došlo do primjetne promjene u vrstama nuspojava.

Značajno je da karvedilol, koji za razliku od ostalih beta-blokatora nema kardiodepresivni učinak, poboljšava kvalitetu i trajanje života u bolesnika s akutnim infarktom miokarda (CHAPS) [6] i postinfarktnom ishemijskom disfunkcijom LV (JARAC) [7]. Obećavajući podaci proizašli su iz pilot-studije Carvedilol Heart Attack (CHAPS), pilot studije o učincima karvedilola na MI. Ovo je bilo prvo randomizirano ispitivanje u kojem je uspoređivan karvedilol s placebom u 151 bolesnika nakon akutnog MI. Liječenje je započeto unutar 24 sata od pojave bolova u prsima, a doza je povećana na 25 mg dva puta dnevno. Glavne krajnje točke studije bile su funkcija LV i sigurnost lijekova. Pacijenti su praćeni 6 mjeseci od početka bolesti. Prema dobivenim podacima, učestalost ozbiljnih srčanih događaja smanjila se za 49%.

Ehografski podaci dobiveni tijekom CHAPS studije na 49 bolesnika sa smanjenim LVEF (

A. M. Shilov *, doktor medicinskih znanosti, profesor
M. V. Melnik *, doktor medicinskih znanosti, profesor
A. Sh.Avshalumov **

* MMA ih. I.M.Sechenova, Moskva
** Klinika Moskovskog instituta za kibernetsku medicinu, Moskva

Beta blokatori. Mehanizam djelovanja i klasifikacija. Indikacija, kontraindikacija i nuspojave.

Beta-blokatori ili blokatori beta-adrenergičnih receptora skupina su lijekova koji se vežu za beta-adrenergičke receptore i blokiraju djelovanje kateholamina (adrenalina i norepinefrina) na njih. Beta-blokatori spadaju u osnovne lijekove u liječenju esencijalne arterijske hipertenzije i sindroma visokog krvnog tlaka. Ova se skupina lijekova koristi za liječenje hipertenzije od 1960-ih, kada su prvi put ušli u kliničku praksu..

Povijest otkrića

1948. R. P. Ahlquist opisao je dvije funkcionalno različite vrste adrenergičkih receptora - alfa i beta. Tijekom sljedećih 10 godina bili su poznati samo antagonisti alfa-adrenergičkih receptora. 1958. godine otkriven je dikloizoprenalin koji je kombinirao svojstva agonista i antagonista beta receptora. On i niz drugih kasnijih lijekova još nisu bili prikladni za kliničku uporabu. I tek 1962. godine sintetiziran je propranolol (inderal), koji je otvorio novu i svijetlu stranicu u liječenju kardiovaskularnih bolesti..

Nobelovu nagradu za medicinu 1988. dobili su J. Black, G. Elion, G. Hutchings za razvoj novih principa terapije lijekovima, posebno za obrazloženje upotrebe beta-blokatora. Treba napomenuti da su beta-blokatori razvijeni kao antiaritmijska skupina lijekova, a njihov hipotenzivni učinak bio je neočekivani klinički nalaz. U početku se to smatralo sporednom, daleko od uvijek poželjne akcije. Tek kasnije, počevši od 1964., nakon objavljivanja Pricharda i Giiliama, to je bilo cijenjeno.

Mehanizam djelovanja beta-blokatora

Mehanizam djelovanja lijekova u ovoj skupini posljedica je njihove sposobnosti da blokiraju beta-adrenergične receptore srčanog mišića i drugih tkiva, uzrokujući brojne učinke koji su sastavni dijelovi mehanizma hipotenzivnog djelovanja ovih lijekova..

  • Smanjenje minutnog volumena, otkucaja srca i snage, što rezultira smanjenjem potrebe za kisikom u miokardu, povećanjem broja kolaterala i preraspodjelom krvotoka miokarda.
  • Smanjenje broja otkucaja srca. S tim u vezi, dijastole optimiziraju ukupni koronarni krvotok i podržavaju metabolizam oštećenog miokarda. Beta-blokatori, "štiteći" miokard, sposobni su smanjiti zonu infarkta i učestalost komplikacija infarkta miokarda.
  • Smanjenje ukupnog perifernog otpora smanjenjem proizvodnje renina u stanicama jukstaglomerularnog aparata.
  • Smanjeno oslobađanje noradrenalina iz postganglijskih simpatičkih živčanih vlakana.
  • Povećana proizvodnja vazodilatacijskih čimbenika (prostaciklin, prostaglandin e2, dušikov oksid (II)).
  • Smanjena reapsorpcija natrijevih iona u bubrezima i osjetljivost baroreceptora luka aorte i karotidnog (karotidnog) sinusa.
  • Učinak stabiliziranja membrane - smanjenje propusnosti membrana za natrijeve i kalijeve ione.

Zajedno s antihipertenzivima, beta-blokatori djeluju i na sljedeće načine.

  • Antiaritmijska aktivnost koja je posljedica njihove inhibicije djelovanja kateholamina, usporavanja sinusnog ritma i smanjenja brzine impulsa u atrioventrikularnom septumu.
  • Antianginalna aktivnost je konkurentno blokiranje beta-1 adrenergičnih receptora miokarda i krvnih žila, što dovodi do smanjenja broja otkucaja srca, kontraktilnosti miokarda, krvnog tlaka, kao i do povećanja trajanja dijastole i poboljšanja koronarnog krvotoka. Općenito, do smanjenja potrebe za kisikom srčanog mišića, kao rezultat, povećava se tolerancija na vježbanje, smanjuju se razdoblja ishemije, smanjuje učestalost anginalnih napada u bolesnika s anginom pektoris napora i postinfarktnom anginom pektoris.
  • Antitrombocitna sposobnost - usporava agregaciju trombocita i potiče sintezu prostaciklina u endotelu krvožilnog zida, smanjuje viskoznost krvi.
  • Antioksidativno djelovanje, koje se očituje inhibicijom slobodnih masnih kiselina iz masnog tkiva uzrokovanim kateholaminima. Smanjuje potrebu za kisikom za daljnjim metabolizmom.
  • Smanjen dotok venske krvi u srce i volumen cirkulirajuće plazme.
  • Smanjite izlučivanje inzulina inhibicijom glikogenolize u jetri.
  • Djeluju sedativno i povećavaju kontraktilnost maternice tijekom trudnoće.

Iz tablice postaje jasno da se beta-1 adrenergični receptori nalaze uglavnom u srcu, jetri i skeletnim mišićima. Kateholamini, djelujući na beta-1 adrenergičke receptore, djeluju stimulirajuće, što rezultira povećanjem brzine otkucaja srca i snage.

Klasifikacija beta-blokatora

Ovisno o pretežnom učinku na beta-1 i beta-2, adrenergični receptori se dijele na:

  • kardioselektivni (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
  • kardio-neselektivni (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Ovisno o sposobnosti otapanja u lipidima ili vodi, beta-blokatori se farmakokinetički dijele u tri skupine.

  1. Lipofilni beta-blokatori (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Kada se daje oralno, brzo se i gotovo u potpunosti (70-90%) apsorbira u želucu i crijevima. Lijekovi ove skupine dobro prodiru u različita tkiva i organe, kao i kroz posteljicu i krvno-moždanu barijeru. Tipično, lipofilni beta-blokatori daju se u malim dozama za ozbiljno jetreno i kongestivno zatajenje srca.
  2. Hidrofilni beta-blokatori (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Za razliku od lipofilnih beta-blokatora, kada se daju oralno, apsorbiraju se samo za 30-50%, u manjoj mjeri se metaboliziraju u jetri i imaju dug poluživot. Izlučuju se uglavnom putem bubrega, pa se stoga hidrofilni beta-blokatori koriste u malim dozama s nedovoljnom bubrežnom funkcijom.
  3. Lipo- i hidrofilni beta-blokatori, ili amfifilni blokatori (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol), topljivi su i u lipidima i u vodi, nakon primjene, 40-60% lijeka apsorbira se unutra. Zauzimaju srednji položaj između lipo- i hidrofilnih beta-blokatora, a bubrezi i jetra podjednako ih izlučuju. Lijekovi su propisani za bolesnike s umjerenim oštećenjem bubrega i jetre..

Klasifikacija beta-blokatora prema generaciji

  1. Kardio-neselektivni (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
  2. Kardioselektivni (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
  3. Beta-blokatori sa svojstvima blokatora alfa-adrenergičnih receptora (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) lijekovi su koji dijele mehanizme hipotenzivnog djelovanja obje skupine blokatora.

Kardioselektivni i nekardioselektivni beta-blokatori se, pak, dijele na lijekove sa i bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti..

  1. Kardioselektivni beta-blokatori bez unutarnjeg simpatomimetičkog djelovanja (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol), zajedno s antihipertenzivnim djelovanjem, usporavaju rad srca, daju antiaritmički učinak, ne uzrokuju bronhospazam.
  2. Kardioselektivni beta-blokatori s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) smanjuju rad srca u manjoj mjeri, inhibiraju automatizam sinusnog čvora i atrioventrikularnu provodljivost, daju značajan antianginalni i antiaritmijski učinak na sinusne i ventrikularne supraventrikularne poremećaje, -2 adrenergička receptora bronha plućnih žila.
  3. Nekardioselektivni beta-blokatori bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti (Propranolol, Nadolol, Timolol) imaju najveći antianginalni učinak, stoga se češće prepisuju pacijentima s istodobnom anginom.
  4. Nekardioselektivni beta-blokatori s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) ne samo da blokiraju, već i djelomično stimuliraju beta-adrenergične receptore. Lijekovi iz ove skupine u manjoj mjeri usporavaju rad srca, usporavaju atrioventrikularno provođenje i smanjuju kontraktilnost miokarda. Mogu se prepisivati ​​bolesnicima s arterijskom hipertenzijom s blagim stupnjem poremećaja provođenja, zatajenjem srca, rjeđim pulsom..

Kardioselektivnost beta-blokatora

Kardioselektivni beta-blokatori blokiraju beta-1 adrenergične receptore koji se nalaze u stanicama srčanog mišića, jukstaglomerularnom aparatu bubrega, masnom tkivu, provodnom sustavu srca i crijeva. Međutim, selektivnost beta blokatora ovisi o dozi i nestaje upotrebom velikih doza beta-1 selektivnih beta blokatora.

Neselektivni beta-blokatori djeluju na obje vrste receptora, beta-1 i beta-2 adrenergičke receptore. Beta-2 adrenergični receptori nalaze se na glatkim mišićima krvnih žila, bronhija, maternice, gušterače, jetre i masnog tkiva. Ovi lijekovi povećavaju kontraktilnu aktivnost trudne maternice, što može dovesti do preranog porođaja. Istodobno, blokada beta-2 adrenergičkih receptora povezana je s negativnim učincima (bronhospazam, spazam perifernih krvnih žila, poremećeni metabolizam glukoze i lipida) neselektivnih beta-blokatora.

Kardioselektivni beta-blokatori imaju prednost u odnosu na nekardioselektivne u liječenju bolesnika s arterijskom hipertenzijom, bronhijalnom astmom i drugim bolestima bronhopulmonalnog sustava, popraćeni bronhospazmom, dijabetesom melitusom, povremenom klaudikacijom.

Indikacija za imenovanje:

  • esencijalna arterijska hipertenzija;
  • sekundarna arterijska hipertenzija;
  • znakovi hipersimpatikotonije (tahikardija, visoki pulsni tlak, hiperkinetički tip hemodinamike);
  • popratna ishemijska bolest srca - angina napora (pušači selektivnih beta-blokatora, nepušači - neselektivni);
  • pretrpio srčani udar, bez obzira na prisutnost angine pektoris;
  • kršenje ritma srca (atrijalni i ventrikularni prerani otkucaji, tahikardija);
  • subkompenzirano zatajenje srca;
  • hipertrofična kardiomiopatija, subaortna stenoza;
  • prolaps mitralnog zaliska;
  • rizik od ventrikularne fibrilacije i iznenadne smrti;
  • arterijska hipertenzija u predoperativnom i postoperativnom razdoblju;
  • beta-blokatori su također propisani za migrene, hipertireozu, apstinenciju od alkohola i droga.

Beta blokatori: kontraindikacije

Iz kardiovaskularnog sustava:

  • bradikardija;
  • atrioventrikularni blok od 2-3 stupnja;
  • arterijska hipotenzija;
  • akutno zatajenje srca;
  • kardiogeni šok;
  • vazospastična angina.

Od ostalih organa i sustava:

  • Bronhijalna astma;
  • Kronična opstruktivna plućna bolest;
  • stenoziranje bolesti perifernih krvnih žila s ishemijom udova u mirovanju.

Beta blokatori: nuspojave

Iz kardiovaskularnog sustava:

  • smanjeni broj otkucaja srca;
  • usporavanje atrioventrikularnog provođenja;
  • značajno smanjenje krvnog tlaka;
  • smanjenje frakcije izbacivanja.

Od ostalih organa i sustava:

  • poremećaji dišnog sustava (bronhospazam, oštećenje prohodnosti bronha, pogoršanje kroničnih plućnih bolesti);
  • periferna vazokonstrikcija (Raynaudov sindrom, hladni udovi, povremena klaudikacija);
  • psihoemocionalni poremećaji (slabost, pospanost, oštećenje pamćenja, emocionalna labilnost, depresija, akutne psihoze, poremećaji spavanja, halucinacije);
  • gastrointestinalne smetnje (mučnina, proljev, bolovi u trbuhu, zatvor, pogoršanje čira na želucu, kolitis);
  • apstinencijski sindrom;
  • kršenje metabolizma ugljikohidrata i lipida;
  • slabost mišića, netolerancija vježbanja;
  • impotencija i smanjen libido;
  • smanjena bubrežna funkcija zbog smanjene perfuzije;
  • smanjena proizvodnja suzne tekućine, konjunktivitis;
  • kožni poremećaji (dermatitis, egzantem, pogoršanje psorijaze);
  • fetalna pothranjenost.

Beta blokatori i dijabetes

Kod dijabetesa melitusa tipa 2 prednost se daje selektivnim beta-blokatorima, jer su njihova dismetabolička svojstva (hiperglikemija, smanjena osjetljivost tkiva na inzulin) manje izražena nego kod neselektivnih.

Beta blokatori i trudnoća

Tijekom trudnoće, primjena beta blokatora (neselektivnih) je nepoželjna, jer uzrokuju bradikardiju i hipoksemiju, nakon čega slijedi pothranjenost fetusa.

Koje lijekove iz skupine beta blokatora je bolje koristiti??

Govoreći o beta-blokatorima kao klasi antihipertenzivnih lijekova, oni podrazumijevaju lijekove s selektivnošću beta-1 (imaju manje nuspojava), bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti (učinkovitije) i vazodilatacijskih svojstava.

Koji je beta blokator bolji?

Relativno nedavno se u našoj zemlji pojavio beta-blokator koji ima najoptimalniju kombinaciju svih svojstava potrebnih za liječenje kroničnih bolesti (arterijska hipertenzija i koronarna bolest srca) - Lokren.

Lokren je originalan i istodobno jeftin beta-blokator s visokom beta-1 selektivnošću i najduljim poluživotom (15-20 sati), što omogućuje upotrebu jednom dnevno. Međutim, on nema unutarnju simpatomimetičku aktivnost. Lijek normalizira varijabilnost dnevnog ritma krvnog tlaka, pomaže smanjiti stupanj jutarnjeg povećanja krvnog tlaka. Liječenje Lokrenom u bolesnika s koronarnom bolešću srca smanjilo je učestalost napada angine i povećalo sposobnost podnošenja tjelesnih aktivnosti. Lijek ne uzrokuje osjećaj slabosti, umora, ne utječe na metabolizam ugljikohidrata i lipida.

Drugi lijek koji se može izolirati je Nebilet (Nebivolol). Zauzima posebno mjesto u klasi beta blokatora zbog svojih neobičnih svojstava. Nebilet se sastoji od dva izomera: prvi je beta-blokator, a drugi vazodilatator. Lijek ima izravan učinak na stimulaciju sinteze dušikovog oksida (NO) vaskularnim endotelom.

Zbog dvostrukog mehanizma djelovanja, Nebilet se može propisati pacijentu s arterijskom hipertenzijom i istodobnom kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću, perifernom arterijskom aterosklerozom, kongestivnim zatajenjem srca, teškom dislipidemijom i dijabetesom melitusom.

Što se tiče posljednja dva patološka procesa, danas postoji značajna količina znanstvenih dokaza da Nebilet ne samo da nema negativan učinak na metabolizam lipida i ugljikohidrata, već i normalizira učinak na razinu kolesterola, triglicerida, glukoze u krvi i gliciranog hemoglobina. Istraživači povezuju ova svojstva, jedinstvena za klasu beta-blokatora, s aktivnošću lijeka koja modulira NO..

Sindrom povlačenja beta-blokatora

Iznenadno povlačenje beta-adrenergičkih blokatora nakon dulje primjene, posebno u visokim dozama, može uzrokovati simptome karakteristične za kliničku sliku nestabilne angine pektoris, ventrikularne tahikardije, infarkta miokarda i ponekad dovesti do iznenadne smrti. Povlačenje sindroma počinje se manifestirati za nekoliko dana (rjeđe - nakon 2 tjedna) nakon prestanka primjene beta-adrenergičnih blokatora.

Da biste spriječili teške posljedice otkazivanja ovih lijekova, morate se pridržavati sljedećih preporuka:

  • zaustaviti upotrebu beta-adrenergičkih blokatora postupno, u roku od 2 tjedna, prema sljedećoj shemi: 1. dana dnevna doza propranolola smanjuje se za najviše 80 mg, 5. - za 40 mg, 9. - za 20 mg i 13. - 10 mg;
  • bolesnici s bolestima koronarnih arterija tijekom i nakon otkazivanja beta-adrenergičnih blokatora trebaju ograničiti tjelesnu aktivnost i, ako je potrebno, povećati dozu nitrata;
  • za osobe s bolestima koronarnih arterija, kod kojih se planira presađivanje koronarne arterije, beta-adrenergični blokatori se ne ukidaju prije operacije, 1/2 dnevne doze propisuje se 2 sata prije operacije, tijekom operacije beta-blokatori se ne primjenjuju, već unutar 2 dana. nakon što je propisana intravenozno.

Više O Tahikardija

LVH ili hipertrofija lijeve klijetke je povećanje volumena strukturne jedinice srca (lijeva klijetka) zbog povećanih funkcionalnih opterećenja koja su nespojiva s mogućnostima. Hipertrofija na EKG-u nije uzrok bolesti, već njezin simptom.

Stopa kreatinina u mokraćiAnalize - Testovi urinaKreatinin je krajnji proizvod pasivne razgradnje kreatinin fosfata, koji je uključen u funkciju mišića. Prvo, kreatinin ulazi u krvotok, a zatim se izlučuje kroz bubrege (filtracija u bubrežnim glomerulima), bez podvrgavanja reapsorpciji.

Što je varikozna vena: uzroci nastanka, metode liječenja i prevencijeSimptomi proširenih vena maternice počinju se pojavljivati ​​samo uz značajna oštećenja, kako samih žila tako i okolnih tkiva.

Ljudsko je srce nevjerojatan organ čiji provodni sustav neprestano generira impulse koji pokreću njegovo stezanje. Srce radi "neumorno". Ali ponekad se mogu remetiti procesi repolarizacije miokarda - razgovarajmo o tome detaljnije.